[研究背景]
类风湿关节炎(RA)是一个以关节滑膜炎症为特点的慢性自身免疫性疾病,它可以导致骨的侵蚀和关节的破坏,最后造成关节畸形，目前发病机理尚未完全明确。整合素与RA有密切的关系。整合素alpha;vbeta;3能以高亲和力结合纤连蛋白，与整合素alpha;5beta;1协同排列纤连蛋白基质[1]。除了结合纤连蛋白之外，整合素alpha;vbeta;3也能以高亲和力结合玻连蛋白、骨桥蛋白以及骨唾液蛋白，在内皮成纤维细胞、内皮细胞及破骨细胞中均有表达[2]。研究发现，类风湿关节炎与无限制的血管生成密切相关，在血管生产中起到关键作用的细胞因子有血管内皮生长因子（VEGF）、低氧诱导因子-1（HIF-1）、肿瘤坏死因子alpha;（TNF-alpha;）和整合素alpha;vbeta;3等，整合素alpha;vbeta;3在其它内皮细胞中低表达，其表达水平随炎症和血管生成而增加[3]。整合素alpha;vbeta;3（以及alpha;vbeta;5）的主要功能是与血管内皮生长因子受体-2（VEGF2R）一起促进血管生成[4]。整合素alpha;vbeta;3通过磷酸化VEGF2R的细胞内残余物来增强此受体的信号转导作用。
[研究的主要目的和意义]
研究发现，类风湿关节炎与无限制的血管生成密切相关，在血管生产中起到关键作用的细胞因子有血管内皮生长因子（VEGF）、低氧诱导因子-1（HIF-1）、肿瘤坏死因子alpha;（TNF-alpha;）和整合素alpha;vbeta;3等，整合素alpha;vbeta;3在其它内皮细胞中低表达，其表达水平随炎症和血管生成而增加[3]。整合素alpha;vbeta;3（以及alpha;vbeta;5）的主要功能是与血管内皮生长因子受体-2（VEGF2R）一起促进血管生成[4]。整合素alpha;vbeta;3通过磷酸化VEGF2R的细胞内降解产物来增强此受体的信号转导作用。整合素alpha;vbeta;3能以高亲和力结合纤连蛋白，与整合素alpha;5beta;1协同作用促进细胞黏附细胞外基质[5]。除了结合纤连蛋白之外，整合素alpha;vbeta;3也能以高亲和力结合玻连蛋白、骨桥蛋白以及骨唾液蛋白，在内皮成纤维细胞、内皮细胞及破骨细胞中均有表达[2]。Zhou等[6]证明，使用靶向于整合素alpha;vbeta;3的烟曲霉素纳米粒治疗类风湿关节炎模型小鼠，可以通过降低炎症发生和血管生成，显著降低类风湿关节炎活动性。本实验利用ELISA试剂盒检测了30例类风湿关节炎患者和30例健康对照人群血清中整合素alpha;vbeta;3的含量，对比较类风湿关节炎患者与健康对照组血清中整合素alpha;vbeta;3的含量，是否存在显著性差异。
[拟研究或待解决的问题]
对比类风湿关节炎患者与正常人血清中整合素alpha;vbeta;3表达的差异，判断整合素alpha;vbeta;3能否作为类风湿关节炎临床诊断的指标，并对ELISA试剂盒的准确性和可重复性进行验证。
[采用的研究手段]
一、设计类风湿患者组和健康对照组：
1.类风湿患者组：30例（男11例，女19例，年龄26-81岁，平均年龄56.2岁），患者符合2010年美国风湿病协会修订的类风湿关节炎诊断标准，除以下情况：患有骨关节炎、风湿性关节炎和痛风性关节炎；有创伤畸形和其他疾病造成的软骨损害；患有恶性肿瘤及全身性感染行疾病、肝肾疾病、其他内分泌系统疾病、严重心脑血管疾病。
2.健康对照组：30例（男18例，女12例，年龄29-72岁，平均年龄45岁），患者类风湿因子均在正常值范围，无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患,肝、肾功能试验正常,既往无类风湿关节炎病史。
