利格列汀的杂质研究文献综述

1.背景2010 年全球糖尿病患者约为2. 85 亿，预计到2030年，这一数值将升至4. 38 亿，其中2 型糖尿病( T2DM)占糖尿病总数的90% ～ 95%，而中国的T2DM 患者居全球之首。

持续的高血会导致严重的并发症，如心血管疾病、神经系统及肾功能的损伤等。

2 型糖尿病是以高血糖为特征的慢性进展性疾病，其病理生理机制包括胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能进行性减退。

因此，随着时间的推移，即使应用多种口服降糖药物，长期血糖控制仍难以维持，主要是由于药物不良反应，如低血糖、胃肠道反应、水肿、体质量增加和患者肾功能下降时药物剂量受限.常用的口服降糖药物为双胍类、磺酰脲类、噻唑烷二酮类和alpha;-糖苷酶抑制剂等［1］，但它们常具有不同程度的副作用，如低血糖、体质量增加、心血管事件等。

因此，急需研发具有新作用途径的有效降糖药物。

利格列汀（linagliptin， 又名利拉利汀） 是治疗2 型糖尿病的最新药物。

利格列汀通过抑制二肽基肽酶4 （DPP-4）， 提高肠促胰素水平， 刺激胰岛素释放， 改善患者的血糖水平。

肠促胰素主要由摄食反应刺激释放， 其中最重要的是胰高血糖素样肽1 （GLP-1） 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）， 分别由回肠和结肠中L 细胞和十二指肠中K 细胞合成。

肠促胰素能促进胰岛beta; 细胞分泌胰岛素， 抑制胰高血糖素释放， 由此促进外周组织的葡萄糖摄取，减少肝糖输出， 其效应呈葡萄糖依赖性， 不易导致低血糖。