环内酰胺类HDAC抑制剂的关键中间体的合成文献综述

 2023-01-13 05:01

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一:课题解决问题

肿瘤是当今世界直接危及人类生命的一种常见的疾病。传统的细胞毒药物因缺乏作用靶标的选择性而往往产生较为严重的毒副反应,极大地制约了临床效果的发挥。随着分子医学和分子生物学的发展,抗癌药物的研究已经从传统的,非特异性的细胞毒药物向作用于多信号传导分子、多环节的选择性药物发展。

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是目前最具有发展前景的一类非激酶抗癌靶标,HDAC作为调控基因的关键蛋白酶,其功能异常已被证实与肿瘤的发生和发展有直接关系,通过对HDAC功能的抑制,可以达到治疗肿瘤的目的。西达本胺是深圳微芯生物科技有限责任公司自主研发的具有全新化学结构且获全球专利授权、国际上开发进展最快的口服剂型的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,西达本胺的主要靶标是针对着与肿瘤发生和发展高度相关的第Ⅰ大类HDAC亚型。

当前要解决的问题就是在与西达本胺具有相似结构的母核上进行结构修饰,确定并优化合成路线,合成出至少5个关键化合物,并通过HNMR或MS确定或验证其结构。

二:研究方法和技术路线

我们对西达本胺进行结构改造和修饰,拟突破专利限制,发现结构新颖,活性高于或者与其相当的全新化合物。

三:时间安排

2014年3月,主要任务:确定选题,查阅文献,撰写开题报告,并进行相应的实验设计

2014年4月-5月,主要任务:进行化合物的合成,同时准备撰写毕业论文

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