一、课题解决的问题
肿瘤（cancer），是人体中正在发育的或成熟的正常细胞，在不同因素长期作用下，出现过度增生成异常分化而形成的新生物。肿瘤的特点是细胞或变异细胞异常增殖，常形成肿块。临床上分为良性和恶性两大类。良性肿瘤（benign neoplasm）和恶性肿瘤（malignant neoplasm）的主要差别为：良性肿瘤包在荚膜内，增殖慢，不侵入周围组织，即不发生转移；恶性肿瘤不包在荚膜内，增殖迅速，能侵入周围组织发生转移，潜在危险性大。
抗肿瘤药是指抗恶性肿瘤的药物，又称抗癌药。自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤后，几十年来化学治疗已经取得了很大的进展，但传统的抗肿瘤药物因缺乏作用靶标的选择性而往往产生较为严重的毒副反应，极大地制约了临床效果的发挥。
近年来，随着分子生物学技术的发展和对肿瘤发病机制以及在细胞分子水平的进一步认识，抗肿瘤药物的研究正从传统的细胞毒药物向着针对肿瘤发生发展机制中多个环节靶向的新型抗肿瘤药物发展。
研究表明，细胞中许多酶与恶性肿瘤的发生及发展有着密切的关系，在恶性肿瘤中可检测出这些酶有高水平的活性表达，而在良性肿瘤和正常组织中则低的多。因此，降低或抑制这些酶的活性有可能抑制肿瘤的发生及发展。利用调节酶的活性来治疗肿瘤有重大的理论意义和现实意义。组蛋白去乙酰化酶是目前研究的热点之一，通过阻断组蛋白去乙酰化酶可破坏肿瘤细胞的信号传递，从而达到抗肿瘤的目的。
二、研究方法和技术路线
HDAC抑制剂作为一种新型的靶向抗癌药，正成为药物研究的新热点，临床应用前景广泛。这类抑制剂可以靶向性地使肿瘤细胞出现生长停滞、分化、凋亡，对正常细胞影响较小，因此，其不良反应也相对较小，实用性较强。科研人员通过各种体内、外实验对HDAC抑制剂的药理作用进行了系统的研究，部分HDAC 抑制剂已经进入临床研究阶段，并显示出良好的疗效。但其机制尚待进一步阐明，且给药途径和剂量也需进一步探索。相信在数年以后，HDAC抑制剂抗肿瘤治疗将会随着研究进一步深入，逐渐显示其更好的应用价值。
环内酰胺类HDAC抑制剂作为目前研究热点之一，存在其抗癌的良好应用前景。对已合成的化合物进行进一步的药理活性及体内活性测试，以进行药效学评价。同时合成一系列的相似化合物，研究其构效关系，并在此基础上进行结构改造。希望能够发现结构新颖、活性较高的候选化合物。
