新型抗肿瘤多药耐药逆转剂仿生纳米粒的制备与评价文献综述

《新型抗肿瘤多药耐药逆转剂仿生纳米粒的制备与评价》 　　目前，临床肿瘤化疗失败的主要原因是肿瘤细胞对化疗药物产生了耐药性，因而寻找肿瘤耐药逆转剂是肿瘤化疗的重要研究策略，肿瘤耐药性有多药耐药性(MDR)，也有单药耐药性。

多药耐药性是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时，对结构和作用机制不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。

MDR多针对天然药物，如紫杉醇、阿霉素、长春新碱、秋水仙碱、替尼泊苷等。

　　肿瘤细胞的多要耐药性机制迄今尚未完全清楚，可以肯定的机制有：药物摄入下调、药物外排增加、药物作用的靶点分子改变、药物灭火酶表达增加、药物代谢障碍、DNA修复机制障碍、DNA多聚酶活性改变、凋亡抑制变化等。

　　理想的多药耐药逆转剂应具备以下条件：安全，对正常组织毒性小；在体内及肿瘤细胞能达到体外有效浓度；本身具有一定的抗肿瘤活性；稳定、体内半衰期较长；其代谢物也有效。

多药耐药逆转剂可大致分为：钙通道阻断剂、钙调蛋白抑制剂、环孢素类似物、喹啉类、激素类。

　　在早期的研究中证明R-HZ08，S-HZ08和外消旋物有很强的逆转体内和体外多药耐药性的效果。

根据研究发现，HZ08可以提高化疗，诱导凋亡的协同行动、活性氧生成、谷胱甘肽耗竭、线粒体膜电位去极化、细胞色素C的释放和半胱天冬酶激活。

此外，潜在的选择性HZ08对耐药细胞的影响表明，HZ08有特定的目标，通过凋亡调节电阻逆转。