raf激酶抑制剂的合成文献综述

课题名称 Raf激酶抑制剂的合成课题性质 基础研究应用课题 ■设计型 调研综述 理论研究【摘要】：课题的目的:设计并合成新型Raf激酶抑制剂并测试其在体外的抗肿瘤活性。

方法:根据Raf激酶抑制剂的构效关系和药效团研究成果,设计了一系列双芳基脲类化合物(N-1～N-12);采用MTT法对目标化合物进行4个瘤株(SMMC-7721、A549、BGC-823和HL-60)的体外抑制肿瘤细胞增殖的活性测定;通过FRET法测试对Raf激酶的抑制活性。

结果与结论:合成了12个Raf激酶抑制剂,其结构均经IR、1H NMR和MS确证。

目标化合物对所测的4种肿瘤细胞均有一定程度的增殖抑制作用;11个目标化合物对Raf激酶有一定程度的抑制作用,其中2个化合物的活性与索拉非尼相当。

一、课题解决的问题Ras/Raf/MAPKs(mitogen-activated proteinkinases)信号转导通路存在于大多数细胞内, 目前已知所有真核细胞中均存在Raf/MEK/ERK这一转导通路，在将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内,引起细胞生物学反应(如细胞增殖、分化、转化及凋亡等)的过程中具有至关重要的作用。

该通路中蛋白的过度表达或者突变会导致肿瘤的发生[2]。

研究Raf激酶在癌症中的作用具有重要的临床应用价值：它不仅可以为癌症的治疗提出新的思路和方法，同时也为开发新型的抗肿瘤药物提供了理论基础。

本论文即是对已设计的系列3-烟酰-2-（吡啶）-3-4H色原酮进行路线的探索及目标化合物的合成。

简介：1Ras／Raf／MEK／ERK通路细胞分裂素活化蛋白激酶(MAPKs)通过大量细胞表面受体介导胞内信号传递。