硫肽环素的发酵及纯化工艺研究文献综述

【拟解决的问题】多重耐药菌感染率的逐渐增加已成为影响人类健康的世界性难题。

因此，寻找新结构与新活性抗生素变得迫在眉睫。

由于硫肽类抗生素的复杂化学结构和超强生物学活性，并且作用靶点和机制有别于其它类型抗生素，该类抗生素的研究引起了各国科研工作者的广泛关注。

诺卡沙星是诺卡氏菌（Nocardia sp.）或拟无枝酸菌（Amycolaptosis sp.）产生的新型硫肽类抗生素，它具有多个噻唑环、吡啶环与吲哚环等特殊的结构单元。

根据2,3,4,6-四取代吡啶杂环的核心区域，它被划分为与诺西肽相同的e系列硫肽类抗生素。

诺卡沙星I作为诺卡沙星家族中产量最高的化合物，不仅在ng/ml的水平对各种耐药菌具有体外杀菌活性，而且还显示出明确的体内活性，它是目前硫肽类抗生素中最具临床应用前景的化合物。

具体问题如下：1、50L摇瓶发酵探索硫肽环素发酵罐发酵工艺，优化发酵各项参数，使发酵目标产物最大化、建立一种稳定、高效、经济的发酵硫肽环素的方法，以满足科学研究的需要，为工业化生产打好基础2、优化纯化过程，建立在实验室条件下的硫肽环素纯化工艺，保证产品纯度达到药用原料药标准，简化步骤节约成本，为后续研究提供参考3、以人工经验的静态操作与相关发酵理论相结合，研究发酵培养过程中影响发酵主产物的主要因素和次要因素，最大效率的利用发酵罐，得到硫肽环素【研究手段】与其它硫肽类抗生素相似，低水溶性限制了诺卡沙星作为临床治疗药物的研究和开发。

为了增强水溶性，人们已采用各种化学和生物学的方法对其结构进行修饰和改造，但均由于体内药效和安全性等问题而限制了它的发展。

因此，在认识生物合成机制的基础上，采用调控生物合成途径中相关酶的活性或通过代谢工程的手段操纵生物合成基因等方法和策略，是目前获得具有临床应用前景的新型诺卡沙星衍生物的可能途径由于硫肽环素是放线菌的次级代谢产物，属于硫肽类化合物，结构复杂，目前不能通过化学合成的方法生产，只能通过发酵制备。