6-氨基甲酸酯-9-肟-11,12-环碳酸酯-4”-取代氨基甲酸酯红霉素衍生物中间体的合成文献综述

开题报告内容：6-氨基甲酸酯-9-肟-11,12-环碳酸酯-4-取代氨基甲酸酯红霉素衍生物中间体的合成 [研究的主要目的和意义]红霉素类大环内酯药物在临床上主要用于治疗由革兰氏阳性菌引起的感染，因其疗效确切、毒性低、安全有效而得到了广泛的应用。

但同时，细菌对其耐药性问题也日益凸显。

开发对耐药菌有效的红霉素衍生物是近年来大环内酯类药物的研究热点。

从目前的成果来看，对耐药菌有效的药物除了酮内酯外，还包括4-O取代氨基甲酸酯类、酰内酯类、烯内酯类、桥酮类等。

近几年报道较多的是对红霉素及其衍生物的克拉定糖4位羟基进行修饰获得的新化学实体。

其中一些化合物表现出对耐药菌良好的抗菌活性。

研究表明，此处的修饰可能使大环内酯结合于细菌核糖体肽酰转移酶的中心位置，直接抑制细菌蛋白的合成，这种作用可能构成大环内酯抗菌作用的新靶点。

Pfizer公司研制的CP-544372是4Prime;-羟基上连有N-取代氨基甲酰基的红霉胺衍生物。

该化合物结构独特，对红霉素敏感菌和多种耐药菌均表现出显著的活性，且药代动力学性质良好。

酮内酯、酰内酯等的出现否定了克拉定糖是抗菌活性关键基团的认识，但C4Prime;位羟基上连有N-取代氨基甲酰基的化合物CP-544372 显示出的优异的体内外抗菌活性表明对克拉定糖的合理修饰有可能获得对耐药菌有效的新型红霉素衍生物。