开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
罗氟司特原料有关物质方法学研究
一、研究的目的
慢性阻塞性肺疾病是一种致残、致死性疾病，已造成严重的社会经济负担。欧盟于2010年7月批准Nycomed公司罗氟司特(roflumilast，Daxas)上市,用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗。
罗氟司特是用于治疗重度COPD患者的选择性PDE-4抑制药，欧洲批准用于治疗重度COPD患者，尤其是伴有支气管炎及频繁急性加重的患者。PDE-4存在于多数免疫及炎症相关细胞中，包括巨噬细胞、中性粒细胞、气管平滑肌细胞、上皮细胞等。PEG-4抑制药能够增加细胞内cAMP水平，使炎症细胞的活性降低。在严重气管阻塞、以支气管炎为主要表现、有过急性加重的COPD患者中，合并应用长、短效支气管扩张药及同时吸入糖皮质激素，罗氟司特能够减少COPD的急性加重次数。除了能减少急性加重次数，罗氟司特还能减轻患者呼吸困难及改善肺功能，且与LABA联用并不增加不良反应。
工艺流程:
起始原料：4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛
反应原料：4-氨基-3,5-二氯吡啶
中间体：（1）3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲醛
（2）3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸
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