葛根汤对去势小鼠脑缺血的保护作用研究文献综述

 2023-02-02 10:02

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

拟研究或解决的问题:本课题拟在前期研究基础上,初步确定葛根汤改善去势雌性小鼠脑缺血损伤的作用,为从雌激素途径进一步探讨葛根汤治疗颈椎病的机制提供参考。

采用的研究手段:对18-22g雌性ICR小鼠分组,分为:假手术组、脑缺血模型组、脑缺血模型 双侧卵巢摘除模型组、阳性对照组、葛根汤治疗组。以TTC染色法测定各组中脑梗死面积,以期确定葛根汤对去势小鼠脑缺血模型脑损伤的保护作用。

常用脑缺血动物模型:

局灶性脑缺血模型:脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)线栓法 将实验动物麻醉后,固定于手术板上,分离颈总动脉和颈内、颈外动脉,结扎颈总动脉和颈外动脉,使用适合粗细的鱼线插入颈内动脉制成线栓,线栓进入脑中动脉造成阻塞,一段时间后可取出鱼线进行再灌注实验。MCAO模型也可采用栓塞法制成,但栓子的位置具有随意性,不及线栓法重复性好。

全脑缺血模型:四血管阻塞法(four vessel occlusion,4OV)将实验动物麻醉后,固定于手术板上,用烙铁于翼孔处灼烧双边椎动脉或于此处将双侧椎动脉电凝,分离双侧颈动脉,用硅橡胶管包围,第二日夹闭双侧颈动脉进行缺血实验。

前脑缺血模型:双侧颈动脉阻断及体循环低血压法 阻断双侧颈总动脉,并结合动脉放血或降压药三甲噻吩酚妥拉等造成低血压,可使脑血流量降低至正常的5% ~ 15%。

基于前期研究,实验将采用ICR雌性小鼠,以上三种模型,常用动物均为大鼠,其中MCAO栓塞法不仅可模拟缺血过程还可模拟再灌注过程,但其手术难度较大;而4OV法电凝双侧椎动脉,最贴近临床,但受仪器设备及实验技术的限制,且缺血不可逆,无法模拟再灌注过程,双侧颈动脉阻断及体循环低血压法需进行一系列预试,本次实验模型将在实践中结合临床情况择优选择。

文献综述: 葛根汤的药理作用及雌激素改善脑缺血的研究进展

葛根汤(gegen decoction)出自医圣张仲景的著作《伤寒论》,书中所载,太阳病或太阳与阳明合病者,葛根汤主之。该方由葛根、麻黄、桂枝、芍药、生姜、大枣、炙甘草等七味药物组成,中医传统理论认为其能发汗解肌、升津舒脉、祛风除湿。从古至今,葛根汤为历代医家应用钻研,在现代中药复方研究中,普遍认为葛根汤具有抗炎镇痛、免疫调节、减轻脑缺血损伤、改善心脑血管功能等药理学作用,尤其在改善脑缺血损伤方面临床疗效显著,但其作用机制尚不明确,故在此对近年来葛根汤的药理作用及雌激素改善脑缺血的研究加以综述,以期为进一步探究葛根汤的作用机制提供一定的线索与依据。

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