新型非甾体类VDR激动剂的设计合成及抗肝纤维化活性研究文献综述

一、课题拟研究的问题维生素 D 是一种在人体生长发育过程中非常重要的营养元素，它主要通过活性代谢产物 1,25-二羟基维生素D3（1,25(OH)2D3）与维生素 D 受体（Vitamin D receptor, VDR）结合，调节靶基因的转录而发挥调节钙、磷代谢，调控细胞有丝分裂，抑制多种组织细胞增殖、分化，抗纤维化等作用。

通过对1,25(OH)2D3的改造已得到一系列具有良好生物活性的甾体类维生素D受体激动剂，但是，由于结构的不稳定性以及升高血钙的副作用，使得其临床应用受到限制，因此迫切需要研发高效低毒的VDR新型激动剂。

在近年研究中发现，联苯类、硼烷类与双芳基戊烷类等新型非甾体维生素D受体激动剂，可以避免高血钙的副作用，并且部分结构具有良好生物活性与开发潜力。

肝纤维化已成为全球关注的健康问题。

在肝受到持续损伤时，纤维化的过程会持续进行，如得不到有效控制则最终发展为肝硬化，甚至肝癌。

研究报道，维生素 D 类似物可以通过VDR调控TGFbeta;/SMAD 通路达到抗肝纤维化的目的。

在我们课题组之前的研究中，一类结构新颖、以吡咯-苯戊烷为母核的化合物表现出良好的抗肝纤维化活性。

本课题尝试以双芳基戊烷为骨架，进一步设计并合成具有抗肝纤维化活性的新型维生素D受体激动剂。

二、文献综述1 维生素D与1,25-二羟基维生素D3维生素D是一类脂溶性维生素，属于类固醇衍生物。