免疫检查点蛋白VISTA 在Imiquimod 诱导的银屑病样皮肤炎症的作用及机制研究文献综述

课题名称 免疫检查点蛋白VISTA 在Imiquimod 诱导的银屑病样皮肤炎症的作用及机制研究一、研究背景银屑病[1]是一种常见的以鳞屑性红斑为特点的由多基因遗传决定的、多环境因素诱导的免疫异常性慢性复发性炎性皮肤病，目前已被定义为器官特异性自身免疫性疾病。

银屑病在皮肤上的特征表现为角质形成细胞的异常增殖及炎性细胞浸润。

但是迄今为止，银屑病的致病机理还尚未完全明确。

最初的研究认为，角质形成细胞的过度增殖导致皮肤角化过度，产生银白色鳞屑，是银屑病病发的主要原因。

随着Th1/Th2平衡理论的出现，以及发现银屑病病灶部位单核细胞、淋巴细胞浸润明显，表明银屑病的病发与免疫系统的紊乱有重大关系。

在近几年的研究中发现，T细胞活化V域免疫球蛋白抑制物（VISTA，基因名Vsir）在这过程中发挥着重大作用[2]。

VISTA是一种负性的免疫检查点调节因子，属于B7家族成员新型免疫检查点，VISTA主要表达于造血细胞，在髓系细胞中表达最高，其在抗原呈递细胞上表达时抑制CD4 和CD8 T细胞活化，具有配体与受体双重功能。

在前期研究中，考虑到建模既要有银屑病样组织学表现又要与人类免疫学特征相似，选用目前临床研究银屑病最广泛的模型通过TLR7激动剂咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型[3]，与野生型（Wild Type，WT）小鼠相比，VISTA敲除（knockout，KO）的小鼠产生了更严重的银屑病样炎症。

通过单细胞转录组技术发现，在小鼠银屑病进展过程中，是巨噬细胞而非T细胞发挥重要作用，因此，VISTA更可能是通过巨噬细胞调控银屑病[4]。