氧化硅交联的聚合物胶束联合基因疗法用于肝纤维化的治疗文献综述

一、研究目的本研究拟设计氧化硅交联的聚合物胶束，连接靶向肽用于肝星状细胞(HSC)的靶向递送，负载化学药物罗格列酮以抑制HSC的活化，壳外连接结构特异性核酸酶(FEN1)和靶向DNA(guide DNA)，剪切基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)的mRNA，从而降低基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)的表达，使基质金属蛋白酶(MMP)高表达，降解胶原，治疗肝纤维化。

二、研究手段材料合成：以氧化硅交联的聚合物胶束作为载体，对其结构加以修饰后，负载药物进行治疗。

动物造模：使用ICR小鼠作为动物模型，通过腹腔注射四氯化碳溶液进行肝纤维化的造模。

药物治疗：对肝纤维化造模的小鼠尾静脉注射材料及药物，探究其治疗效果。

细胞实验：以合成的材料培养细胞，探究毒性和药效。

三、研究内容经过前期的文献查阅和研究后，本课题拟采用一种氧化硅交联的聚合物胶束，在胶束的疏水内部负载抑制HSC活化的药物罗格列酮，并在胶束亲水外壳连接靶向肽靶向递送至活化的肝星状细胞，同时壳外连接FEN1和gDNA，剪切TIMP的mRNA，切断TIMP的翻译路径，从而降低TIMP的表达，使MMP得到高表达，达到降解胶原、治疗肝纤维化的效果。

该材料的合成步骤：0.25 g F108和7.5 mL HCl搅拌溶解后，加入240 mu;L环己烷，超声30s后呈乳白色，继续搅拌30min后加入268 mu;L 硅酸乙酯(TEOS)搅拌4 h。

再加入120 mu;L 二乙氧基二甲基硅烷(DEDMS)搅拌24 h。

透析过夜，50C悬蒸15 min， 5000 rpm，离心10min即得。