FLT3与HDAC双靶抑制剂研究文献综述

 2023-02-04 09:02

FLT3与HDAC双靶抑制剂研究的开题报告摘要:FLT3是一种在造血功能中有着重要作用的Ⅲ型受体酪氨酸激酶。

HDACs是一组诱导组蛋白赖氨酸残基去乙酰化的酶,与肿瘤的发生密切相关,其抑制剂可以降低肿瘤细胞凋亡的阈值。

激酶抑制剂与HDAC抑制剂的结合疗法已经在多项研究中证明,其比单一用药可以取得更好的治疗效果。

FLT3抑制剂与HDAC抑制剂联用的优势也已在多个临床前及临床研究中得以验证[1]。

本项目将在化合物1的基础上,结合基于结构的合理药物设计手段,设计合成靶向FLT3与HDACs的高效抗AML抑制剂,为开发活性突出、药效持续响应期长的抗AML药物奠定基础。

课题背景:急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia, AML)是造血系统增殖、克隆异常或细胞低分化的恶性肿瘤。

以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特征,临床表现为贫血、出血、感染和发热、脏器浸润、代谢异常等,多数病例病情急重,预后凶险,如不及时治疗常可危及生命。

本病占小儿白血病的30%。

在分子生物学改变及化疗反应方面儿童 AML与成人(lt;50岁)相似。

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