免疫检查点分子VISTA配体VSIG3突变体表达载体的构建文献综述

 2023-02-04 09:02

免疫检查点分子VSITA配体VSIG-3突变体表达载体的构建一.研究背景与意义 肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性,激发和增强机体抗肿瘤免疫应答,并应用免疫细胞和效应分子输注宿主细胞体内,协同机体免疫系统杀伤肿瘤,抑制肿瘤生长。

近几年,临床上针对免疫检查点CTLA-4和PD-1的肿瘤免疫治疗取得了很好的进展,但是由于个体差异性的存在,目前已发现的靶点尚未满足临床的需要,因此需要更多的可作为治疗靶点的免疫检查点。

最新发现的免疫检查点之一,T细胞活化的V域免疫球蛋白抑制剂(VISTA),在恶性肿瘤,炎症及自身免疫性疾病的发生发展中均起到重要作用,有望成为免疫治疗的新靶点。

1.免疫检查点 为抵御抗原侵袭,起到自我保护的作用,人体中存在着复杂的免疫系统,其中,T淋巴细胞在免疫过程中起着非常重要的作用。

目前普遍认为,T细胞的活性主要受到双重信号的调节。

首先,抗原提呈细胞上的主要组织相容复合物识别抗原后,将其传递给T细胞,被相应的受体识别,T细胞初步活化;然后,抗原提呈细胞或T细胞上表达的共刺激分子或共抑制分子与T细胞上的受体结合,才能使T细胞彻底激活或失活。

共抑制分子又称免疫检查点,目前广泛研究的是CTLA-4和PD-1。

在恶性肿瘤中,二者可通过不同的通路而抑制机体的免疫反应。

2.T细胞激活抑制物免疫球蛋白结构域(VSITA) VISTA是2011年发现的一种新型免疫检查点,属于Ⅰ型跨膜蛋白,其胞外段免疫球蛋白可变区结构与PD-1相似,故又称PD-1同源物(PD-1H)。

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