几种肠道菌群代谢产物DNA损伤作用筛选文献综述

一、课题解决的问题

肠道菌群代谢产物在肠炎、肠癌及炎癌转化中发挥着重要的作用。肠道微生物群与其宿主存在共生关系，在宿主代谢、免疫系统发育和抗病原体定植中发挥重要作用。虽然微生物可以为宿主提供有益的营养性代谢信号，但它也可能成为疾病的风险因素。^[1]

结肠是肠道菌群分布密度最高的部位，研究表明，肠道菌群失调易诱发结肠疾病的发生。由菌群失调引发的慢性结肠癌机制尚不清楚，研究认为，人体肠道菌群紊乱状态下所产生的代谢成分可通过与细胞受体结合，刺激炎性相关因子分泌，后与体内其他变化一起，诱发炎症反应，加上其有害代谢产物对肠道上皮细胞具有毒性作用，使得受损的肠粘膜上皮不能完全修复，逐渐诱导结肠癌发生。

本课题在前期研究的基础上，对前期筛选出的几种肠道菌群代谢产物，进行DNA损伤活性的筛选，探索肠道菌群代谢产物在肠炎及肠癌的发生中可能的作用。课题研究建立DNA损伤筛选的线虫模型，高效发现潜在的具有DNA损伤的肠道菌群代谢产物，为揭示肠炎及肠癌的发生及炎癌转化积累科学数据。

二、研究方法和技术路线

本课题主要通过建立DNA损伤筛选的线虫模型及采用实时荧光定量PCR（qPCR）等实验技术来筛选出具有DNA损伤活性的肠道菌群代谢产物，实现本课题的研究。

主要路线为：1.模式动物线虫的养殖及同步化处理；2.给予线虫模型前期筛选出的肠道菌群代谢产物；3.通过实时荧光定量PCR（qPCR）检测cep-1基因（线虫中与人类肿瘤抑制因子p53同源的基因）的表达量，判断肠道菌群代谢产物是否引起DNA损伤，从而筛选出具有DNA损伤的肠道菌群代谢产物。

三、实验方法

1.模式动物线虫的养殖及同步化处理

1.1线虫的养殖