一、研究意义基因毒性杂质是指能够引起DNA突变、染色体断裂或者DNA重组的物质,这类物质还可能导致人类肿瘤的发生。
因此基因毒性杂质危害性极大,需要严格控制其在药物中的限度,保障用药安全。
然而基因毒性杂质的检测面临杂质种类多和化学性质活泼等问题,同时随着分析仪器技术的不断发展,药物中杂质的研究技术以及杂质研究方法不断地更新,药物中基因毒性杂质含量的检测也受到学者们的广泛关注[1]。
本课题将对阿嗪米特原料药中基因毒性杂质氯乙酰氯的含量测定进行讨论和研究,计算其可接受限度,开发高灵敏度的柱前衍生化HPLC分析方法并进行方法学验证,对终产品中的残留情况进行研究,为药物分析工作者在基因毒性杂质研究方面提供相关的参考。
二、国内外研究背景阿嗪米特为一种促进胆汁分泌药物,它可以增加胆汁的液体量,增加胆汁中固体成份的分泌。
用于因胆汁分泌不足或消化酶缺乏而引起的症状。
本品合成过程涉及到肼、氯乙酰氯及其降解产物氯乙酸、2-氯-N,N乙酰二乙胺等潜在遗传毒性杂质。
然而阿嗪米特在各国药典中均未收载,且国内外文献中也少有对阿嗪米特原料药及其复方制剂的质量研究的相关报道。
因此根据阿嗪米特的生产工艺,研究本产品中基因毒性杂质含量测定的方法手段及限度计算控制至关重要。
1. 基因毒性杂质的定义Ashby 等[2]在研究了300多种化合物对DNA活性影响研究的基础上,首次提出了基因毒性的概念。
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