基于结构的PLK1抑制剂设计与结合模式研究文献综述

题目：基于结构的PLK1抑制剂设计与结合模式研究研究概况与研究方法：PLK1（Polo-like kinase）蛋白对细胞周期进程多种事件发挥重要作用，其过表达和多种癌症的发生密切相关。

作为一个热门的抗癌药物靶点，目前已经有七个药物进入临床实验。

我们通过整理文献中出现的骨架，将使用噻吩酰胺类骨架抑制剂的晶体生物活性构象构建用于三维相似性搜索的问询式，使用OpenEye的虚拟筛选工具包（基于三维形状相似性和静电相似性的组件ROCS和EON）对SPECS充足库进行虚拟筛选，以希望能够发现新颖的活性骨架。

虚拟筛选出的结果使用AutoDock Vina和二维聚类等进行后续分析。

通过进一步优化虚拟筛选结果，并对虚拟筛选结果进行详尽的结合模式分析。

具体情况见文献综述。

文献综述一PLK1：显著的抗癌药物靶点PLK1（Polo-like Kinase 1），又称STPK13（Serine / Threonine Protein Kinase 13）属于Polo样激酶家族，是一类广泛存在于真核细胞中的丝氨酸/苏氨酸激酶[1]。

人源化的PLK1最初是在筛选类似于果蝇减数分裂激酶Polo和酿酒酵母中相应的CDC5蛋白时发现的[2]。

在正常细胞中，PLK1对于维持细胞周期整个过程有着极其重要的意义[3]。