一、课题背景及解决的问题肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤,是发病率持续增高的少数几种肿瘤之一,特别是发展中国家癌症是死亡最常见成为晚期的原因之一。
[1] 据预测,到2020 年,中国将有550 万新发肺癌病例,死亡人数将达400 万。
只有16. 8% 的患者确诊后能生存5 年或更长的时间。
非小细胞肺癌( nonsmall cell lung cancer,NSCLC) 占所有肺癌的80% ~85%,但大多数NSCLC确诊时已到晚期(Ⅲ期32%、Ⅳ期36%),其中Ⅲ期的5 年生存率为8.4%,Ⅳ期为1.6%。
因此,化疗在NSCLC 治疗中占有非常重要的地位,包括术后辅助化疗、局部晚期NSCLC 同步化放疗及晚期或转移性NSCLC的一线化疗。
在有限的化疗药物中,紫杉醇的作用举足轻重。
在辅助化疗方面,有研究显示,紫杉醇联合卡铂方案对于肺原发肿块大于4cm的Ⅰ期患者有收益。
[2]紫杉醇别名为紫素、泰素、特素,属于白色粉沫状药物,其主要是作用于细胞微管,稳定和诱导微管蛋白聚合,通过与微管蛋白N端第217-231位氨基酸和第31位氨基酸结合,达到抑制其解聚的目的,同时还可以在G2PM期将细胞周期阻断,使有丝分裂出现异常或者停止,最终导致癌细胞死亡。
[3] 临床上对卵巢癌、乳腺癌、非小细胞性肺癌、头颈部恶性肿瘤等有显著的疗效。
由于紫杉醇的作用机制十分复杂, 紫杉醇的微管解聚机制现在已得到普遍认同, 此外还有学者发表了紫杉醇的免疫机制、诱导细胞凋亡机制、抑制肿瘤细胞迁移机制等。
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