白藜芦醇对溃疡性结肠炎的治疗文献综述

课题背景：

1.溃疡性结肠炎：

溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis，UC）又称非特异性溃疡性结肠炎，是一种常见的慢性肠道疾病，也是一种多因素、多层次的原因不明的非特异性炎症。UC可发病于任何年龄，多见于青春晚期和成年早期，为1740岁，男女发病率无显著差异[1]。病变位于结肠的黏膜及黏膜下层，多数累及直肠和乙状结肠，逆行向近端发展，可累及全结肠及末端回肠，呈连续性弥漫性分布。主要临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重等，部分患者有肠外表现，如关节、肝胆管类疾病及眼睛皮肤的损伤，病程迁延不愈，轻重不等[2]。

目前认为，UC可能是遗传背景、免疫紊乱、肠道微生物、肠道屏障功能失调、吸烟、饮食、精神等多种因素综合作用所致。环境因素作用于遗传易感者，在肠道菌群等因素的参与下，启动了肠道免疫系统及非免疫系统，最终诱导免疫反应和炎症过程，可能由于抗原的持续刺激或（和）免疫调节紊乱，这种免疫炎症反应表现为过度亢进和难于自限，导致UC反复发作[3]。据报道，全球每100,000诊断患者中就有244人被诊断为溃疡性结肠炎，每100,000住院患者中有28人为溃疡性结肠炎患者，溃疡性结肠炎又有癌变威胁及发生严重并发症的可能性，治愈难度大，被世卫组织列为现代十大难治病之一[4]。

目前UC尚无有效的根治手段，但多数患者可通过药物治疗使病情得到有效控制。现有的临床治疗UC的药物大体分为3类，分别是免疫调节类药物、微生态制剂和单抗类药物。免疫调节类药物主要包括氨基水杨酸类化合物、糖皮质激素、硫唑嘌呤/6-硫基嘌呤、甲氨蝶呤、环孢霉素[5]，给药方式大多以口服，静脉滴注和灌肠为主。虽然此类药物上市时间久且使用广泛，但因其复发率高、副作用大，患者耐受性差等原因很难长期使用。微生态制剂主要有益生菌和益生元两类，益生菌是指对宿主有利无害的活菌群或死菌，包括菌体成分及代谢产物制成的生物制品，可以是单一菌株制成，也可以是多种菌的复合制剂。如长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌等联合制剂等。益生元则是一类不可被消化的物质，但能够被肠道内正常细菌分解利用，选择性的刺激肠道内的益生菌生长，改善肠道功能，它主要包括各种非消化性寡糖类物质。单抗类药物主要有英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、那他丽珠单抗等。以上3类药物均有不同方面的缺陷，因此，寻找一种新的溃疡性结肠炎的治疗药物非常重要。

2.白藜芦醇：

白藜芦醇（resveratrol，RSV）是一多酚类化合物，又称为芪三酚。主要来源于花生、葡萄（红葡萄酒）、虎杖、桑椹等植物。RSV是一种生物性很强的天然多酚类物质，广泛存在于多种植物体内，是植物体在紫外线照射、外来病菌入侵等不利条件下产生的一种植物抗毒素[6]。大量临床前和临床研究证实，RSV能阻断或延缓多种年龄相关疾病的进程，如冠心病[7]、神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)[8]、糖尿病[9]、癌症[10]等。现阶段，RSV仅作为膳食补充剂、保健品和化妆品添加剂等，富含RSV的食物被推荐用于缓解心血管疾病、降低血脂、延缓衰老等。白藜芦醇能够有效抑制环氧合酶-2的表达[11]，下调核转录因子[12]，激活过氧化物酶增殖物激活受体[13]，进而影响下游促炎细胞因子产生，减轻炎症损伤。

3.葡聚糖硫酸钠构建溃疡性结肠炎模型:

葡聚糖硫酸钠（Dextransulfatesodium,DSS）是一种由蔗糖合成的、有抗止血和抗凝血作用的肝素样硫酸多醣体，分子量5000140000不等，含硫量一般为16 %。DSS为白色粉末状物,室温保存,极易溶于水(100mg/mL)。