1.研究或解决的问题
壳聚糖是由甲壳素N脱乙酞55%以上得到的一种天然高分子多糖,它是目前已知的唯一种碱性多糖。壳聚糖分子中的羟基与氨基为活性基团,常利用这两种基团对其结构进行修饰得到功能各异的壳聚糖衍生物,大大拓宽了壳聚糖的应用领域。壳聚糖由于组织相容性好、生物活性多样,体内降解产物能被人体吸收而成为一种理想的药物释放载体。壳聚糖纳米粒载体具有以下优势:延缓控制生物释放,促进药物释放,降低药物毒副作用,增加药物稳定性。
从目前文献中来看,通过离子交联法制备单分散性壳聚糖纳米粒子具有一定的难度,文献中制备的壳聚糖纳米粒子一般具有较宽的粒径分布,通常从数十纳米至数百纳米,这不利于其在生物医学领域中的应用。造成这种多分散性的原因是因为离子交联法制备壳聚糖纳米粒子的过程会受到多种己知或未知的实验变量的影响。而在对壳聚糖药物载体系统的研究过程中发现,壳聚糖/三聚磷酸钠的质量比,搅拌速度,反应时的外界温度,滴加方式,反应液超声时间对于所制得的壳聚糖纳米粒的粒径及其分布是有影响的,此次实验的目的在于考察以上5种变量对所制得的壳聚糖粒子的粒径及其分布的影响,从分子机理上分析产生这些影响的原因。从而得到优化条件下的壳聚糖粒子,使粒子具有很好的分散性,并初步研究壳聚糖纳米粒的载药能力。
2.采用的研究手段
2.1 离子交联法制备壳聚糖纳米粒
壳聚糖作为天然高分子材料中的优秀代表受到了广泛的关注和研究,研究者已开发出多种制备壳聚糖纳米粒子药物载体的方法,其中离子交联法具有反应条件温和、方便快捷、
成分无毒害、药物包载率高、对药物分子破坏作用小、粒径可设计性等优点。
离子交联法主要是利用某些多价阴离子,如多聚磷酸钠(TPP)、柠檬酸盐、硫酸盐
等,以及某些带负电荷的生物高分子,如核酸、蛋白质等,通过它们带负电荷的基团与
壳聚糖分子上质子化氨基发生静电相互作用,进而交联成粒子。
