载有阿霉素的壳聚糖温敏凝胶的制备及表征文献综述

载有阿霉素的壳聚糖温敏凝胶的制备及表征

一、壳聚糖凝胶研究现状

壳聚糖（Chitosan，CS），是天然碱性阳离子多糖，由甲壳素脱乙酰基所得，分子内存在大量氨基，其来源广泛，无毒，生物相容性好，并可生物降解，是常用的温敏凝胶材料[1]。目前研究最多的为壳聚糖/甘油磷酸盐系统，Chenite等[2,3]首次报道了将壳聚糖与甘油磷酸盐（Glycerol-phosphatesalts，GP）相结合，制备成一种pH中性，室温时为液体状态，37℃时能够迅速发生相转变成为半固体凝胶的混合溶液。将该混合液注射到大鼠背部后，能够很快形成半固体凝胶，而且形成的凝胶能够较长时间保持完整形态，生物相容性较好。研究表明，该复合体系具有温敏特性的机制主要是分子间作用力的相互竞争：（1）壳聚糖链上的氨基与beta;-甘油磷酸钠的磷酸基团之间的静电引力；（2）壳聚糖链间以及与水之间的氢键作用力；（3）壳聚糖分子链间的疏水作用力。此外，有研究发现壳聚糖与某些无机盐的混合物也具有温敏特性。Li等[4]制备了壳聚糖与磷酸氢二钠的混合液，发现其具有良好的温敏性：在室温时处于液态，37℃时放置4min左右即可转化为半固体凝胶。

二、本课题研究内容

（1）进行阿霉素处方前研究。本课题选择阿霉素作为模型药物，在文献研究基础上建立了阿霉素的体外分析方法，为本文的研究奠定了基础。

（2）阿霉素-壳聚糖温敏凝胶复合体系的制备。本文对该复合体系进行了体外药物释放试验以及流变学性质、形态学性质的研究。

三、实验设计

1）文献查阅及处方前研究：搜集近年来关于凝胶缓释给药系统和壳聚糖原位凝胶方面的有关综述性和原始性研究文章，查阅阿霉素药物的各项物理化学性质，如溶解度，油水分配系数等。做好处方筛选的准备，如原料药的订购，辅料及各项仪器，试验其他条件的准备。

2）阿霉素的处方前研究：进行阿霉素的平衡溶解度及油水分配系数的测定、最大吸收波长的确定及体外分析方法的建立。