摘要：建立瑞格列奈原料药残留溶剂的测定方法。方法: 采用Agilent DB －FFAP 毛细管色谱柱( 50 m 0.32mm)，顶空进样法，以FID 检测。结果: 正己烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、甲苯分别在7．3 ～58．4、125．7 ～1 005．5、125.3 ～1 002.7、125.9 ～1 007.2 和22.4 ～179.5 mu;g /ml 范围内线性关系良好，平均回收率分别为97.5%、95.6%、96.6%、97.8%和94.8%，RSD 分别为1．4%、1.6%、1.7%、1.2%和1.2%。结论: 所建立方法专属性好，简便准确，可用于瑞格列奈原料药残留溶剂的限度检查。
关键词：气相色谱法;瑞格列奈;残留溶剂
Determination of organic solvent residues in raw medicine repaglinide
Abstract:To establish a method for the determination of repaglinide drug residue solvent. Methods: DB FFAP Agilent capillary column (50 m * 0.32mm) was used to detect the FID by headspace sampling method. Results: is hexane, acetone, ethyl acetate, ethanol, toluene respectively in 7.3 to 58.4, 125.7 ~ 1 1_005.5, 12.53 ~ 1 1_002.7, 12.59 ~ 1 1_007.2 and 22.4 ~ 179.5 u g / ml range linear relationship good. The average recovery rate was 97.5%, 95.6% and 96.6%, 97.8% and 94.8%. The RSD were 1.4, 1.6, 1.7%, 1.2% and 1.2%. Conclusion: the method is specific, simple and accurate, can be used for repaglinide API residual solvent limit test.
Keywords:Gas chromatography; repaglinide; residual solvent
前言
瑞格列奈是属于甲基苯甲胺苯甲酸( CBMA) 家族的一种新型的口服类降糖药物，瑞格列奈可以与胰岛beta;细胞进行膜上的特异性受体结合，促进与受体偶联的ATP敏感性钾离子通道关闭，抑制钾离子从beta;细胞外流，同时细胞膜去极化，钙离子通道开放，使钙离子进行内流，最终了促进胰岛素分泌。具有吸收快、起效快、作用时间短的特点，可以在Ⅱ型糖尿病患者身体中模拟生理性的胰岛素分泌，有效的控制餐后高血糖。在《中国药典》2010 年版中收载了该原料药，规定进行二氯甲烷与正己烷的残留量检查。根据本产品生产工艺中使用了正己烷和甲苯，以及丙酮、乙醇和乙酸乙酯等有机溶剂，《中国药典》中的规定方法不能囊括工艺中使用的全部五种溶剂，因此我们采用气相－顶空的进样法建立了瑞格列奈原料药物的残留溶剂的检测方法，方法更加简便准确。
正己烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、甲苯这五种有机溶剂中，甲苯和正己烷属于第二类有机溶剂，第二类有机溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂，按每日用药10g计量，甲苯和正己烷每日允许的接触量分别为890ppm和290ppm。乙酸乙酯和丙酮属于第三类有机溶剂，第三类有机溶剂是指是指对人体低毒的溶剂。急性或短期研究显示，这些溶剂毒性较低，基 因 毒 性研究结果呈阴性，但尚无这些溶剂的长期毒性或致癌性数据。在无需论证的情况下，残留溶剂的量不高于0.5％是可接受的，但高于此值则须证明其合理性。乙醇可以划分为第四类有机溶剂，对人体危害较小，对于含量的控制并没有严格的标准。
