皮肤电阻法在经皮给药系统中的应用
摘要： 皮肤的屏障功能主要是由角质层导致的，为了减少角质层屏障功能的影响，主要有离子法、超声促渗法和加入化学促渗剂等。在实际应用中，为了快速优选处方，需要建立一种高通量的筛选技术，以用于促渗效果的评价和相关机制的研究。皮肤电阻法是一种评价经皮给药系统实验的一种方法，本文综述了皮肤电阻法在皮肤完整性评价、高通量筛选、机制研究、操作方法及影响因素。
关键词：角质层；电阻法；皮肤完整性评价；高通量筛选；机制研究
经皮给药系统（Transdermal Drug Delivery System）是指通过皮肤给药以达到局部或全身治疗目的的一种给药途径。是继口服、注射之后的第三大给药系统。经皮给药系统具有以下优点：1.避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应以及胃肠灭火，提高了治疗效果。2.维持恒定的血药浓度或药理效应，增强了治疗效果，减少了副作用。3.延长作用时间，减少用药次数，增加患者的用药顺应性等等。虽然TDDs具有以上的优点，但是也有其局限性，皮肤是限制药物吸收程度和速度的主要屏障，大多数药物透过该屏障的速度都很小，即使有些方法可以提高其透过速度，但是对大多数药物来说，达到有效的治疗量仍有一定困难，每日剂量超过5mg的药物也不易设计成经皮制剂，此外一些对皮肤有刺激性和过敏性的药物也不宜设计成经皮制剂。
皮肤的屏障功能主要是由角质层导致的，为了减少角质层屏障功能的影响，主要有离子法、超声促渗法和加入化学促渗剂等。而在实验中确保皮肤屏障（表皮层）保持其完整性也是评价实验是否成功的重要因素之一，如果皮肤细胞膜的完整性在初步处理的过程中受到了损伤都会影响皮肤膜的渗透实验[1]。以弗兰兹扩散池进行体外经皮吸收实验，是以往常规的用来评价经皮吸收促进剂和载体促渗效果的方法，可以定量的表征促渗效果，但是这种方法也存在着一些缺陷：1.需要使用大量的动物皮肤2.样品需要保存或经过处理3.实验前需要一定的平衡时间4.样品的测定需要较长的时间[2]。目前使用弗兰兹扩散池进行皮肤吸收促渗剂的筛选，这种扩散池通常可以每天进行大约0.25平方英寸皮肤的一次测试，因此不适合高通量筛选。
经皮的电流由由电荷携带离子的运动所介导，并与皮肤对这些离子的渗透性相关[2,3]，离子电导和经皮渗透性之间的数学关系可以由能思特-普朗克方程描述，一般较高电导率的皮肤对药物的渗透性也将越高[2]。皮肤电阻法是一种基于测量皮肤表面电阻值，以皮肤电阻的变化来反映皮肤屏障功能的变化，从而达到高通量筛选促渗方的目的。相比经典的弗兰兹扩散池法，皮肤电阻法评价经皮吸收促渗效果有如下的优点：1.需要的动物皮肤样本少2.测量时间短，测量灵敏，可以实时获得测量结果3.结合多孔测定装置，可以高通量评价筛选促渗剂的促渗效果4.以皮肤电阻值作为促渗效果的一个初筛，无需考虑处方组成之间的相互作用[2]。皮肤电阻法作为一种新型的技术，已经被应用于经皮吸收的研究中。
1.电阻法的应用
1.1皮肤完整性评价
