五加皮提取物微球的制备工艺研究
摘 要：将五加皮提取物制备成一种新的剂型，初步建立明胶微球制备工艺，并考察微球粒径大小。方法：以液体石蜡为油相，明胶溶液为水相，司班80为乳化剂，甲醛为固化剂，异丙醇为脱水剂通过正交实验来制备五加皮提取物微球制剂。结果：在搅拌速度为800r/min，明胶浓度为0.20g/mL，水油相比例1∶6的情况下，制备出的微球较好。而乳化时间、乳化剂用量对粒径大小影响不明显。
关键词：五加皮；提取；微球；制备；正交实验
1 前言
五加皮(Acanthopanax gracilistylus)为五加科（Araliaceae）植物细柱五加的干燥根皮[1]。主产于湖北、河南、四川、湖南、安徽等省[2]。性温，味辛，苦。功能祛风湿，补肝肾，强筋骨。用于风湿痹痛，筋骨痿软，小儿行迟，体虚乏力，水肿，脚气。含丁香苷、异秦皮素、葡萄糖苷、木考利烯酸、16alpha;-羟基-1-贝壳杉烷-19-酸、硬脂酸、芝麻素、beta;-谷甾醇、鞣质、4-甲基水杨醛、棕榈酸、亚麻酸、维生素（A、B1）、草酸钙等。具有镇静，镇痛，抗菌消炎，提高机体免疫功能，抗应激，保肝，降血压，降血糖等药理作用[3]。丁香苷(Syringin）别名紫丁香苷[4]，即刺五加苷B[1]，为酚苷[5]。紫丁香苷为beta;-谷甾醇葡萄糖苷，是一种较为典型的苷类化合物[6]，对它的研究主要集中在含量测定，而药效研究并不多见，文献报道其有降血脂[7,8]和增强免疫力作用，对心肌缺血的保护，抗氧化[9]以及抗抑郁[10]等作用。
微球制备技术的研发不仅克服中药传统制剂的缺点,还更好的发挥中药治疗慢性病的优势,从而能有效提高中药的生物利用度。与中药传统制剂相比,微球制剂具有能及时释放药物、维持较高的血药浓度或靶器官浓度,给药途径多样化,疗效持久、安全等优点[11]。近年，由于大量新辅料的开发，使微球制剂更显示了独特的优越性，因此对五加皮提取物微球的制备研究也是势在必行。
2 材料与方法
2.1 仪器和试药
2.1.1 仪器
WH-S数显电动搅拌器(天津市威化实验仪器厂)；SHZ-D循环水式真空泵（巩义市予华仪器有限责任公司）；A1130261型光学显微镜（上海艾测电子科技有限公司）；电子恒温不锈钢水浴锅（上海光地仪器设备有限公司）；GZX-DH280型恒温干燥箱（上海玺恒实业有限公司）；HZY-A100型电子天平（武汉恒瑞称重设备有限公司）；BF-1015型电热炉（东莞市东城百飞检测仪器制品厂）；HK-230型多用粉碎机（广州市旭朗机械设备有限公司）。
2.1.2 试药
五加皮（安徽谓博中药集团）；明胶（天津市北辰骅跃化学试剂厂）；液体石蜡（天津博迪化工股份有限公司）；司班80（天津博迪化工股份有限公司）；甲醛溶液（武汉市鑫华松化工有限公司）；异丙醇（天津市富宇精细化工有限公司）；乙醚为分析纯；硅胶（青岛邦凯分离材料有限公司）；甲醇（荆州市利君化工有限公司）；氯仿（武汉点达化工有限公司）。
2.2 五加皮提取物的制备
取细柱五加的干燥根皮用粉碎机粉碎，用水煎煮两次，将两次水煎液混合，在70℃下减压浓缩得浓缩浸膏，再用甲醇提取浸膏两次，合并两次提取液，再在70℃下减压浓缩至适量后拌薄层硅胶，装柱，用氯仿-甲醇（4︰1）洗脱剂洗脱，收集刺五加苷B，然后减压浓缩得刺五加苷B粗品，最后冷水结晶得丁香苷[12]。
本实验采取的是溶剂提取法和硅胶柱色谱分离法来对五加皮中有效成分进行提取与分离，即可得到有效成分丁香苷。
2.3 五加皮提取物明胶微球的制备
五加皮提取物微球制备工艺研究过程可大致分为五加皮的提取分离工艺和明胶微球的制备工艺两大部分。首先利用溶剂提取法和硅胶柱色谱分离法将五加皮内有效成分提取出来，加入到配置明胶溶液的过程中，混合均匀。然后采用乳化-交联法制备明胶微球，以明胶浓度，搅拌速度和水油相比例，乳化时间，乳化剂用量为影响因素，以微球粒径大小为主要评价指标，设计正交实验优选最佳的制备工艺方法[13]。
2.3.1 明胶溶液制备
称取一定重量的明胶，加入适量蒸馏水，浸泡溶胀后，加热至50℃搅拌均匀及得明胶溶液。
