亲脂性二氢吡啶类化合物结构与其抗氧活性之间构效关系的研究文献综述

 2023-10-25 19:12:22

文献综述

1,4二氢吡啶类化合物(1,4-DHPs)是有史以来,应用到临床医学上最重要的化学物质之一。作为钙离子拮抗剂,它独特的降压生物学活性使制药工业发生了革命,包括最早开发上市的硝苯地平(第一代)、后来发展上市的尼索地平、尼莫地平和尼群地平(第二代)、以及最近上市的普拉尼地平、莱卡标准。最近又有人针对其抗氧化活性进行研究,合成一系列亲脂性二氢吡啶类化合物,发现它们有良好的体内抗氧化活性,对阻止或减少体内相关组织因自由基氧化带来的损伤有较重要作用。它们之所以有抗氧活性,是因为其结构上有一个类似于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)辅酶结构,参与生物系统的还原反应。因为心血管疾病如动脉粥样硬化和心肌组织损伤均与心血管在体内发生氧化,生成过氧化自由基有关,而组织氧化损伤又是诱导组织发生衰地平和氨氯地平(第三代)等等。它们在医药市场上的上市,极大地提高了心脏病的治疗老、凋亡甚至导致癌变的重要原因之一,所以对二氢吡啶类药物的抗氧活性研究,将有助于进一步了解二氢吡啶类药物新的临床价值与功能,具有较为重要的理论与实际意义。但有关此类化合物的较强抗氧活性与其结构关系尚未有人报道。

本项目目的就是要通过研究亲脂性系列二氢吡啶类钙离子拮抗剂的抗氧活性与其结构之间的构效关系,建立相关可靠的数理统计模型,并利用这种可靠模型,寻找并预测出更佳的抗氧生物活性的此类化合物结构,为优化这类药物生物活性提供指导与基础,并通过对二氢吡啶类药物的抗氧活性研究,将有助于进一步了解二氢吡啶类药物新的临床价值与功能,为未来新的具有抗氧活性的二氢吡啶类化合物一线提供更好疗效的有效药物提供理论指导与预测具有较为重要的理论与实际意义。

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