微波辅助合成钌(II)多吡啶配合物文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

微波辅助菲并咪唑衍生物的合成及工艺优化

Preparation and Process Optimization of Benzimidazole ligand.

[研究的主要目的和意义]

目前临床治疗癌症有手术，放疗，化疗三大手段。在化疗领域中，顺铂和卡铂是治疗癌症最广的药物之一。但由于在临床治疗中，铂类抗癌药也存在着耐药性，毒副作用较为明显的不足，使得研究者也在非铂类金属药物领域不断研究。钌类配合物的研究在非铂类金属药物中十分活跃。钌类配合物具有低毒性，易被肿瘤吸收的优点。在已经报道的工作中，有多种钌配合物表现出很好的抗肿瘤活性，其中某些钌配合物已经进入Ⅰ期或Ⅱ期临床阶段。

钌配合物的抗肿瘤作用机理并没有确切的标准。由于早期对钌配合物多作为铂类配合物的对照物，认为其作用靶点主要在DNA上。但后续研究表明，钌配合物具有与顺铂不同的作用机制，首先，Ru(Ⅲ)和Ru(Ⅱ)的配合物都是六配位八面体的构型,而Pt(Ⅱ)则通常采取四配位平面正方形的模式。并且，通常Ru(II)的配合物与DNA的结合比Pt的配合物弱很多,配合物对DNA双螺旋结构和构象的影响明显减弱。目前研究者认为，钌配合物与蛋白质的结合为主要的作用机制。钌配合物对DNA和蛋白质的相互作用，以及干预NO的新陈代谢过程也可能扮演重要的角色。本实验采用了微波辅助加热法，该方法可在更短时间内快速方便的制得钌配合物。

菲并咪唑类化合物是一类重要的医药中间体和金属螯合剂,被广泛应用于新型复合材料、DNA 构 象探针以及人工合成限制性内切酶等领域. 研究发现,菲并咪唑类衍生物及其金属配合物与DNA 有很强的亲合能力,在抗肿瘤药物研究中具有潜在的应用前景. 前文研究表明,菲并咪唑衍 生物能够通过 NF kappa;B 信号通路诱导肿瘤细胞凋亡. 菲并咪唑类衍生物最早由 Cook 等用 1,10-邻菲 啰啉和苯甲醛在乙酸铵/乙酸溶液中反应合成. 此后不断有其它改进方法被报道,如 Oda 等用硫代 酰胺取代1,10-邻菲啰啉利用光化学缩合制备; 李继超等利用离子液体[TEAPS]HSO4 为催化剂进 行“一锅法”合成. 然而,迄今未见文献报道使用微波辅助加热的方法合成菲并咪唑类衍生物.

微波合成方法具有加热时间短、产率高、后处理简 单、对环境友好等优点, 微波辐射能够在短时间内使反应体系温度迅速升高,从而缩短反应时间,并减少副反应的生成,提高反应的转化率。

［研究目标］

通过优化邻菲啰啉配体的合成的工艺以缩短反应时间和提高产率

[拟研究或解决的问题]

1.1菲并咪唑衍生物的合成和工艺的优化项目拟解决的关键问题。

1.2邻菲啰啉5，6-二酮的纯化

1.试剂与仪器
所用试剂均为分析纯,除另有说明外,使用前未做任何处理.

Monowave 300 微波合成仪( 奥地利安东帕公司)

学生签名： 年 月 日

［研究/设计方案］

实验方案

PIP的合成

PIP的合成路线

三．试剂及仪器：

Monowave 300 微波合成仪( 奥地利安东帕公司) ，X-6 型显微熔点测定仪( 北京泰克仪器有限公司)，精密天平，25ml量筒，50ml，250ml烧杯，玻璃棒，抽滤装置。

邻菲啰啉-5,6-二酮；对溴苯甲醛；乙酸铵；冰乙酸；氨水。

四. 实验过程

1. 精密称取邻菲啰啉-5,6-二酮 0.315g （1.5mmoL），对溴苯甲醛 0.463g（2.25mmol）（1:1.5），乙酸铵 5g和冰乙酸 15ml 置于30 mL 微波 Pyrex 反应管中，搅拌至全部溶解。
2. 100 °C 微波辐射 20 min,反应结束后，出现黄色果冻状粘稠固体，溶液显透明橙色。将反应液倒入 250ml 烧杯中并加入60 mL 蒸馏水，无明显现象, 抽滤并收集滤液，用 浓氨水调滤液 pH 值至 7，产生少量粉红色沉淀。抽滤，收集两次抽滤后固体,干燥得粗产品。
3. 柱层析 15mL 60～100目硅胶，加入适量无水乙醇，超声去除气泡湿法装柱。适量无水乙醇溶解粗品，加样。 采用无水乙醇为洗脱剂。可观测到柱内分为黄，红两带，黄色带为PIP带。
4. 旋蒸，干燥，得产物并测量产率。