开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
背景介绍：
异粘蛋白（metaldherin,MTDH），研究发现其在人体不同部位的肿瘤组织中呈现高表达，包括黑色素瘤、肝癌、肺癌、乳腺癌等，体内外研究也发现，MTDH基因的表达可以调控肿瘤细胞的生长、增殖等，进而影响肿瘤的进展与转移。因此，MTDH的研究对于癌症的治疗具有重要意义。目前MTDH在血液病方面的研究尚未见报道，MTDH基因的递送也是一大难题。近年来，siRNA已成为具有巨大潜力的基因治疗的手段和药物，但其靶向递送也面临巨大的挑战。脂质体结构有适合体内降解、无毒性和无免疫原性等特点，这为其靶向递送siRNA提供了优越性。因此，如何选择适当的制备方法得到包封率高，稳定性好并符合治疗目的的载药脂质体制剂尤为重要。在此基础上，本课题拟通过静电吸附作用构建Liposome/si-Metadherin复合物，实现脂质体载体的多功能化，并为CML耐药治疗提供新的研究方向。
研究意义：
常见基因药物载体分为病毒载体与非病毒载体。病毒载体因转染率高的优点而被广泛应用, 但是其在应用过程中可能存在诱导宿主产生免疫反应、潜在致癌性、包载基因容量有限以及研究成本较高等缺点,因此非病毒载体成为基因药物给药系统研究的热点。非病毒基因载体相对于病毒基因载体有如下优点: 可重复大批量生产且生产成本低、安全性高、低免疫原性、生物相容性好及可大量载入外源基因片段。
脂质体是由磷脂双分子层组成的具有亲水性内核的囊泡结构，表面为疏水相，因此亲水性和疏水性物质均可包裹在其中。siRNA是阴离子的，亲水性分子，且不易透过生物膜，因此在体内容易被核糖核酸酶降解。聚阳离子脂质体可以与siRNA通过静电吸附作用形成无定形复合物，保护siRNA 免受体内RNA 酶降解。脂质体介导的siRNA 递送是目前最为成熟和接近于临床应用的siRNA 治疗方法。但是脂质体制剂目前仍然存在着包封率低，稳定性差不易贮存等问题。根据药物的性质选择恰当的制备方法将其包裹在合适的结构中会明显增加脂质体药物的包封率和稳定性。
MTDH基因是目前唯一一个在所有癌症组织中都表达的蛋白，在许多癌症治疗中具有重要的意义。但目前在血液病方面的报道并不多，我们通过研究脂质体包裹siRNA沉默MTDH基因，来达到减少耐药，提高药效的目的，从而治疗慢性粒细胞白血病。
研究内容及方法：
阳离子聚合物可以与siRNA形成非共价复合物,因此通常使用阳离子聚合物-脂质体复合物来递送siRNA，从而更加有效的发挥生物功效。
阳离子聚合物和siRNA分别溶解在一定缓冲液中，并混合涡旋，室温下孵育，形成复合物。
