开题报告内容:
- 课题的背景和需要解决的问题:
上世纪60年代中期在对蝌蚪的研究中首次发现基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs),且研究表明MMPs可降解细胞外基质(ECM)。后来进一步研究发现,MMPs是一类含催化锌离子的蛋白水解酶,它可通过催化水解反应降解ECM并在生理和病理过程中起着重要作用。MMPs及其天然抑制剂—金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)共同调控ECM的更新并维持其动态平衡。MMPs活性过高会加速ECM的降解,并导致一系列疾病,例如癌症、关节炎和多发性硬化症等。因此,MMPs已成为近年来备受关注的药物靶点。近20年来,已有很多人工合成的MMPs抑制剂应用于临床试验,并发现它们中的多数具有抗癌活性。但由于第一代、第二代人工合成的MMPs抑制剂不能很好地区分各种MMPs,导致这些MMPs抑制剂在临床试验中表现为选择性差、毒副作用大等缺点,在临床应用中受到了很大限制,曾一度令人失望。近年来人们在对新一代MMPs抑制剂的研发过程中,特别注重从天然产物中筛选发现MMPs抑制剂。本课题对基质金属蛋白酶抑制剂的研发进展进行调研综述,并对其将来的发展趋势进行研究。
- 毕业设计(论文)的主要内容:
(一)通过查阅大量文献了解基质金属蛋白酶结构与功能及其参与到一系列重大疾病的病理过程,以及基质金属蛋白酶抑制剂的研究历史和最新研究理念。
(二)分析基质金属蛋白酶抑制剂研发过程中第一代、第二代及新一代抑制剂设计的原理、方法及其应用和进展,并了解其治疗效果和副作用。
(三)通过上述研究和分析,对将来基质金属蛋白酶抑制剂的研发趋势进行预测,并为研发方法提供建议和思路。
三、研究方法:
(一)学习了解基质金属蛋白酶的相关知识。
(二)对第一代、第二代及新一代基质金属蛋白酶抑制剂的设计方法进行研究比对。
(三)查阅大量文献对抑制剂的筛选方法进行研究。
(四)重点探讨新一代基质金属蛋白酶天然产物抑制剂的最新研发进展。
