开题报告内容：
- 选题依据：
钆布醇注射液含钆布醇C18H31GdN4O9应为标示量的95.0%~105.0%。处方药。
本品主要成分为钆布醇所用辅料：考布曲钙钠，氯丁三醇，盐酸，注射用水。
本品为注射小瓶装或预填充式注射器装注射液，内容物为无色的澄明液体。
国外上市时间：1999年该产品在瑞士首次上市；同年在冰岛获批并上市；2000年在丹麦、捷克共和国、德国上市；2001年之后，在欧洲的其他国家陆续上市；2013年，该产品在台湾上市；2015年，在日本上市；2014年12月，该药物在美国获批用于2岁以下儿童；2016年4月，FDA批准该药物用于MRA评估成人和儿童的升主动脉和肾动脉疾病。
安全性:钆大环型配体复合物结构较线型稳定，离子型复合物较非离子型稳定。大环型螯合物不易被解离，所以认为大环型螯合物和NSF关系并不密切。FDA指出，钆线型非离子配体（如钆弗塞胺和钆双胺注射液）和广泛应用的钆线型离子配体马根维显（钆喷酸葡胺）慎用于肾病患者。目前至少有9种含钆造影剂在全球广泛应用。通过其螯合剂的不同进行区分。欧乃影和钆弗塞胺不带电荷，为线性螯合物，释放钆离子的可能性高，发生NSF的风险最高；大环型结构的造影剂释放钆离子的程度最低。
由于它们作为影像诊断剂，特别是MRI诊断剂的重要性，金属配合物，特别是钆配合物N-(1-羟基甲基-2,3-二羟基丙基)-1,4,7-三羧甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷，即“钆布醇”(DE4009119)可由多种方法制备。尽管已取得相对于初始方法的进步，仍然需要更环境友好且节约成本的以及特别在工业规模适合进行的合成方法。特别地，存在对于高产量和高品质的需求。近期，有用环状造影剂替代一些或全部开链造影剂的趋势。在此，要求生产特别纯的产物，另外其也应该为节约成本的。通常，这为互相排斥的要求，由于特定的纯化方法，高品质产物制备起来昂贵。为了最优的质量控制，需要有可对所有存在的微量组分检测和定量的高可靠度的分析测定法。因此，需要用于生产钆布醇的经济方法，以及可对少量的微量组分选择性检测和定量的分析方法(生产监控)。在制备钆布醇中非常重要的方面为终产物的品质和生产成本。由于法规要求，必须符合高品质标准。本文所关注的为活性化合物的纯度和含量。与纯度相关，特别关注的为需要监测的副产物的范围。为了产品安全和病人的利益，使副产物范围和或各个污染物的存在保持尽量低。
适应症国内外对比：
国内说明书：
用于诊断，仅供静脉内给药。颅脑和脊髓磁共振成像（MRI）的对比增强
对比增强磁共振血管造影（CE-MRA）
