开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 选题背景
七叶树属植物全世界共有30余种,在我国有16种,如七叶树、天师栗、浙江七叶树、欧洲七叶树、日本七叶树、长柄七叶树、大叶七叶树等。其中本属植物七叶树(Aesculuschinensis Bge.)浙江七叶树(Aesculus chinensis Bunge var.chekiangensis)和天师栗(Aesculus wilsonii Rehd.)的干燥成熟种子称为“娑罗子”,是畅销国内外的名贵中药。其性味甘温,有宽中理气、止痛、杀虫之效,可治疗蛔虫、腹痛、心绞痛、胸腔胀痛、痢疾等症[1]。本属植物欧洲七叶树(A. Hippocastanum L),又称欧马栗,其树皮和叶作为一种传统草药使用已有数百年历史。其浸汁内服可治疗间歇性发热,外用可治疗各种皮肤溃疡,果实还被用于治疗神经痛和风湿病。娑罗子作为常用中药品种,呈扁球形或类球形,似板栗直径1.5-4 cm。表面棕褐色或棕色,多皱缩,凹凸不平,略具光泽。性甘、温。归肝、胃经。疏肝理气,和胃止痛。用于肝胃气滞胸腹胀闷,胃脘疼痛[3]。近年来临床用于治疗冠心病,还具有抗炎消肿的作用[4]。就目前研究可知,娑罗子中所含化学成分主要包括:皂苷类,香豆素类,黄酮类,有机酸类及甾醇类化合物[5]。
20世纪80年代以来,国内对七叶树种子提取物成分的研究取得了很大进展。杨岚、杨秀伟、赵静等[6-8]分别从天师栗、中华七叶树和日本七叶树(Aesculus turbinate Blume)种子中分离出与欧洲七叶树相同的七叶皂苷类成分。研究表明,七叶皂苷主要包括4种成分,即组分A、B、C、D。根据李菁德国药典定义,A、B为beta;-七叶皂苷,C、D为ɑ-七叶皂苷[9]。其中A、B组分即beta;-七叶皂苷,是一种良好的抗炎消肿药物[10]。
根据目前研究表明七叶皂苷已知的药理作用为:1.抗炎、抗渗出、抗水肿2.对细胞葡萄糖、氨基酸和离子转运的影响3.抑制乙醇吸收和低血糖4.增强静脉张力5.抗氧自由基作用6.抗分泌和胃保护作用7.神经保护作用[11],并且通过近年来对于七叶皂苷钠的进一步研究发现其在防治脑血管疾病方面通过减少脑梗死面积,降低过氧化物酶(MPO)活性以及黏附分子的表达,从而治疗脑梗死;抑制脑水肿的发生发展,降低血肿周围水肿带对脑组织的损伤,对血肿周围缺血区有着重要意义。目前国家药品标准收载了6个制剂品种,分别是七叶皂苷钠、注射用七叶皂苷钠、七叶皂苷钠搽剂、复方七叶皂苷钠凝胶、复方七叶皂苷凝胶、七叶皂苷钠片[12]。
- 拟研究或解决的问题
七叶树科植物娑罗子的干燥成熟果实提取得到的皂苷钠盐被称为七叶皂苷钠,在临床上广泛运用于治疗慢性静脉功能不全,骨折、各种水肿、哮喘等疾病。目前市面上流通的七叶皂苷类药物主要成分为beta;-七叶皂苷钠;在一定条件下beta;-七叶皂苷可以转化成ɑ-七叶皂苷;出于对临床用药安全性考虑,本课题旨在研究七叶皂苷水解的实验方法,七叶皂苷次级苷的纯化工艺。
- 研究手段和方法
通过查阅相关文献,了解有关七叶皂苷的研究现状、水解条件及七叶皂苷次级苷的纯化方法,设计实验内容并进行测定。
目前七叶皂苷水解实验方法研究较少。本研究查阅酯键断裂的相关实验方法,发现酯键水解大体分为两种:酸性条件下,稀硫酸加热,此反应属于可逆反应,不完全水解;碱性环境下,氢氧化钠解热,此反应属于不可逆反应,并且水解完全。从实验设计考虑,我们采用了氢氧化钠,加热对七叶皂苷进行了碱水解反应[13]。取娑罗子提取物适量,加合适溶剂,氢氧化钠适量利用加热回流法进行碱水解反应得到七叶皂苷次级苷[14]。根据查阅的七叶皂苷相关文献,发现七叶皂苷纯化方法主要分为溶剂法和柱分离纯化方法[15];综合七叶皂苷次级苷的物理化学性质,本课题利用七叶皂苷次级苷在酸碱环境及其在各溶剂中的溶解度差异进行纯化处理。
- 工作安排和进度
1、1月10日—1月12日:查阅文献,确定选题。
2、2月26日—3月15日:准备相关材料,书写开题报告。
3、3月20日—5月7日:完成相关实验内容,得到最终实验数据。
