开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 背景
原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性胆汁淤积性疾病，以肝内外胆管弥漫性炎症和纤维化所致的多灶性胆管狭窄为特征。PSC患者的胆汁酸排泄受阻，胆汁酸在肝细胞内积聚，体内各胆汁酸成分的分布失常，体内胆汁酸稳态失衡。栀子为茜草科植物栀子的干燥成熟果实，具有泻火除烦、清热利尿、文献中提示，凉血解毒的功效。其主要成分栀子苷具有改善胆汁淤积的作用。本实验旨在探究栀子苷保肝利胆、改善胆汁淤积的可能机制，希望可以为临床治疗PSC提供新线索。
1.1原发性硬化性胆管炎（PSC）
原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性胆汁淤积性肝病，以肝内外胆管弥漫性炎症和纤维化所致的多灶性胆管狭窄为特征。PSC常呈隐匿性起病，可进行性加重，最终进展为胆汁性肝硬化和肝功能衰竭。可能的发病机制是病毒、细菌或药物等诱导的炎症和胆管疾病以及少数遗传免疫问题。
1.1.1胆汁淤积
胆汁淤积（Cholestasis）是指多种原因引起胆汁分泌不畅或排泄障碍，不能正常流入十二指肠所导致的一系列继发病变。由于致病因素多样且内外因素交互影响，胆汁淤积的具体发病机制尚未完全清楚，但主要与胆汁分泌调节异常、胆汁酸转运蛋白表达量减少或活性下降，胆汁酸转运量降低、肝细胞膜脂质成分改变影响膜的流动性、Na /K -ATP 酶活性降低抑制对胆汁酸摄取等因素密切相关。
1.2胆汁酸的转运
肝细胞合成的胆汁进入毛细胆管后，经叶间胆管、胆管及总胆管排出进入小肠，95% 在回肠末端被肠上皮细胞重吸收后经门静脉入血，经血液循环在肝窦经肝细胞基底膜面再次进入肝细胞内。肝脏由一系列的特异的吸收和外排系统组成包括吸收型转运体、外排型转运体来调控胆汁酸的吸收和输出以维持其在合理的浓度。
1.2.1胆汁酸外排转运体
胆汁酸外排转运蛋白主要为 ATP结合 盒 式 超 家 族 转 运 蛋 白 ( ATP-binding cassette transporter，ABC) 和有机溶质性转运蛋白 ( OSTs) ，这 些 转 运 蛋 白 主 要 包括: 位于胆管膜面的胆汁酸盐输出泵 ( BSEP) ，多药耐药相关蛋白 2( MＲP2) 和多药耐药基因 1、2( MDＲ1 /MDＲ2) ; 位于基底侧膜面的多药耐药相关蛋白 3( MＲP3) ; 位于肝细胞基底膜面的有机溶质转运体 alpha; /beta;( OSTalpha; /beta;) 。
