开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景及意义
胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤类型，占中枢神经系统恶性肿瘤的81%。胶质瘤由于具有高度侵袭性和转移性，即使采取手术切除、化疗、放疗、生物治疗等多项综合治疗措施，但患者的总体生存率未得到根本改善，预后差，缺乏有效的治疗方法，胶质母细胞瘤患者在诊断后5年生存率只有3-5%。
替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）是目前临床上治疗胶质母细胞瘤的一线化疗药物，TMZ的口服生物利用度为100%，而且不需要酶的催化，在生理的PH条件下能够自发的转化为有效的抗肿瘤代谢物3-甲基(三氮杂烯基)咪唑-4-甲酰胺。然而肿瘤细胞对TMZ的耐药经常发生，是临床上化疗失败的主要原因。如何运用化疗增敏剂提高替莫唑胺对胶质母细胞瘤的细胞毒作用是近年来研究的一个热点。
咖啡酸苯乙酯（caffeic acid phenethyl ester，CAPE）是一种从蜂胶中提取的酚类化合物，具有多种生物活性。研究证明，CAPE具有抗炎、抗氧化、抗癌以及参与免疫调节等生物活性。作为一种脂溶性化合物，CAPE可以透过血脑屏障，并且在脑组织内聚集，这是其可用于治疗胶质母细胞瘤的基础，且CAPE安全无毒，与TMZ联用可能起到增效减毒的作用。
二、实验目的
CAPE抑制肿瘤细胞凋亡与其调节PI3K/Akt和NF-kappa;B信号通路相关，基于PI3K/Akt和 NF-kappa;B信号通路与胶质母细胞瘤耐药相关，验证CAPE是否可以通过下调PI3K/Akt和NF-kappa;B信号通路，从而增强胶质母细胞瘤对替莫唑胺药物的敏感性。
探究CAPE和TMZ联用对胶质母细胞瘤细胞系和原代细胞的抑制效果，并探究对细胞的集落形成，迁移、浸润和凋亡的影响。建立胶质瘤颅内移植瘤模型，在体内水平上探究CAPE和TMZ联用对肿瘤的抑制效果。最后进一步探究CAPE和TMZ联用治疗胶质母细胞瘤的相关机制。
- 创新性
- 找到针对胶质瘤的有效药物，解决目前胶质瘤预后差难题。
- 探究CAPE是否可以与目前一线化疗用药联合治疗，协同增效。
- 针对CAPE抗胶质瘤可能的机制进行探究，旨在寻找药物作用靶点，为临床用药提供指导，为该品种新药开发提供了依据。
四、解决的问题
- 研究CAPE对的胶质瘤颅内移植瘤的动物模型是否有具有抑制肿瘤的作用。
- 研究CAPE和TMZ联用的抗肿瘤作用。
- 研究CAPE抗胶质瘤可能的作用机制探究。
五、实验方案
