微生物转化技术在维生素D药物合成中的应用文献综述

）1选题背景及意义活性维生素D类化合物即骨化醇类化合物，在人与动物机体内的生理活性调节中可发挥持续有效的作用。

不仅可促进人与动物机体内的钙、磷的吸收代谢，还具有抗肿瘤、抗心血管疾病、抗传染性疾病，预防高血压、肥胖等药理作用。

化学家们通过对维生素D类药物进行结构改造，获得了3000多个活性维生素D类似物，其中有十余个药物获批上市并被广泛使用。

目前在中国获批上市销售的活性维生素D类药物有阿法骨化醇、骨化三醇、他卡西醇、帕立骨化醇和卡泊三醇等。

目前，国内外骨化醇类化合物主要通过有机化学全合成，需进行多步的基团保护和脱保护，经光照反应、开环和异构化而得，合成步骤复杂。

该过程不仅需要的试剂昂贵，而且产物特异性差，造成分离纯化复杂，降低了工艺收率，阻碍了其广泛使用，使得骨化醇类原料药价格昂贵且被少数制药公司垄断。

而微生物发酵转化法能完成一些化学合成难以进行的反应，具有较强的区域选择性和立体选择性，在温和均一的条件下容易实现自动化和反应的重现性，能够大大降低骨化醇类化合物的生产成本，且污染小，具有绿色环保可持续性的优势。

因此，通过研究微生物转化技术在维生素D类药物合成中的应用，不仅具有理论研究意义，对骨化醇类化合物工业化生产中的工艺优化、降低成本等更能带来实际的进步，有助于骨化醇系列药物在中国的开发上市。

本课题针对微生物转化技术在维生素D药物合成中的应用进行研究，特别涉及一些催化反应过程的工艺优化。

2相关研究进展2.1维生素D类药物的应用研究维生素D（VD）属固醇类衍生物，存在VD、VD两种重要形式，人体内尤以VD为主。