达卡他韦含量测定的方法学研究文献综述

一、拟研究的问题丙型病毒性肝炎是一种由丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)感染引起的病毒性肝炎，丙型肝炎是一种常见的流行性疾病，据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例感染者多无自觉症状，但50％～85％的患者会转变为慢性，感染20年后，会导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，肝硬化发生率为10%～15％，而且肝硬化也会容易引起肝细胞癌变，每年将会有 1％～5％的肝硬化患者发展为肝癌[1]。

一些数据显示，未来20年内与HCV感染相关的死亡率（肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡）将继续增加，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。

丙型肝炎目前还没有预防的措施，标准的治疗方案[12]是聚乙二醇化干扰素（pegylated interferon alpha;,pegIFNalpha;）联合利巴韦林使用，但不能完全治愈，达卡他韦是一种强效的泛基因型 NS5A 复制复合体抑制剂，丙肝的治愈率为100%，为丙肝的治疗提供了新的方案。

已有很多课题研究了达卡他韦的临床疗效和药理作用，但达卡他韦在现行版《欧洲药典》，《美国药典》以及其药典论坛中均没有收载。

为了保证该原料药的质量，本课题拟开发达卡他韦含量检测方法，并对其进行方法学验证，为公司制定该原料药的质量标准提供实验依据。

二、研究方法和内容根据达卡他韦原料药化学结构特征及质量控制的目标，采用HPLC色谱的方法，系统地考察与优化了各项色谱条件，建立了达卡他韦原料药含量测定的HPLC色谱条件。

在此基础上，对所提出的方法进行了全面的验证，包括系统适用性、专属性、精密度、线性及范围、准确度、耐用性共6个方面，确保该方法的准确性、科学性、合理性。

（一）含量测定方法的建立1.因为根据达卡他韦API中控过程中的方法测出的结果中主峰有拖尾现象，因此首先对此方法进行优化。

2.A相中缓冲液和pH的确定选择流动相常用的缓冲盐种类，根据不同的缓冲盐及其适宜的pH值，更换不同的A流动相进行进样测定，对比不同A流动相测定的峰形图确定A流动相的缓冲液和pH。