PI3K抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究开题报告

1. 研究目的与意义

癌症是威胁人类健康的重大疾病之一，当前临床使用的抗癌药物多数为细胞毒类药物，它们一般抑制细胞的DNA和蛋白质合成等基本机能，所以对正常细胞也有毒性，从而引起造血系统副作用以及脱发等。二十世纪末以来，分子靶向抗癌药物成为肿瘤治疗研究最活跃的领域之一。

因此，使用PI3K 抑制剂被认为是针对癌症治疗的一个极有前途的方案。所以设计出新型的高效低毒PI3K抑制剂意义深远而重大。本课题的目的是设计合成出一系列具有PI3K抑制作用的化合物。

2. 国内外研究现状分析

多年前，人们就已发现磷脂酰肌醇-3-激酶( phosphoinositide 3-kinase，pi3k) 依赖性信号通路在肿瘤发生中的特征和作用。

pi3k （phosphatidylinositol 3-kinases，磷脂酰肌醇 3-激酶）为一类脂激酶，主要催化磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（pip2）磷酸化形成磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸（pip3），继而激活下游的akt（蛋白激酶b）等促进细胞的生存、增殖、转移以及血管生成。

与pi3k的功能相反，pten（phosphatase and tension homolog deleted on chromosome ten）使pip3去磷酸化生成pip2。

3. 研究的基本内容与计划

本课题主要以其抗肿瘤作用来进行研究。其抗肿瘤作用靶点为pi3k。

本课题以香豆素为母核，对其进行结构改造。本课题主要对3,4,5位对其进行改造，必要的时候也可以对7位进行结构修饰。

课题展开主要有一下几个部分：

1. 基于上述骨架，建立一个化合物数据库，利用实验室的计算机药物设计辅助平台，对化合物数据库进行初步筛选，筛选出与pi3k具有低结合能的化合物15个左右。

4. 研究创新点

主要以其抗肿瘤作用来进行研究。其抗肿瘤作用靶点为PI3K。

以香豆素为母核，对其进行结构改造。主要对3,4,5位对其进行改造，必要的时候也可以对7位进行结构修饰。