手性镍配合物的合成研究开题报告

 2021-08-08 14:02:08

1. 研究目的与意义

氨基酸具有多样的生物活性,广泛存在于自然界中,起着非常重要的作用,它是组成多肽和蛋白质的基本单元,对于生命系统的构建和运行不可或缺。

手性氨基酸由于其重要的生理活性和独特的立体构型,被广泛的用于多类新药中,由这类氨基酸组成的多肽类药物具有适应性广、安全性高、疗效显著等优势。

因此手性氨基酸的合成一直是有机不对称合成领域的热点和难点。

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2. 国内外研究现状分析

不对称合成手性氨基酸不论在国内还是国外都是热点。

氨基酸希夫碱镍配合物在应用于制备多种不同的高纯度对映体氨基酸有着重要的作用,所涉及到的反应类型有c-烷基化反应、羟醛反应、曼尼希加成反应、suzuki偶联反应和迈克尔加成反应等,中科院上海药物所有开展镍螯合物诱导合成手性非天然氨基酸的研究工作,并取得了一定成果。

其通过上述等反应合成了α,β-二氨基氨基酸、3-氨基天冬氨酸、4-取代谷氨酸、含三氟甲基链状氨基酸、α-取代-β2-氨基酸、β-取代色氨酸、β-取代-α,γ-二氨基氨基酸以及环状β-氨基酸等及其衍生物。

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3. 研究的基本内容与计划

1、以L-脯氨酸为原料制备带苯基的脯氨酸衍生物2、生成的脯氨酸衍生物与二苯甲酮衍生物反应生成相应的化合物3、所得到的化合物继续与甘氨酸反应合成甘氨酸衍生的希夫碱镍配合物4、甘氨酸希夫碱镍配合物与1,1,1-三氟碘丁烷发生烷基化反应得到氟代丁烷衍生的镍配合物5、得到的镍配合物在酸性环境下水解,用离子交换树脂分离得到氟代己氨酸6、将氟代己氨酸氨基上的氢用Fmoc基团取代,得到最终的产物2018.12~2019.3 文献检索,撰写开题报告,了解研究内容;2019.3~2019.5 学习实验技能,制定实验方案,预处理实验,得出实验最佳条件;2019.5~2019.6 补充实验,撰写论文及论文答辩。

4. 研究创新点

本研究在合成新型结构的氨基酸镍配合物的基础上,进一步的尝试在分子上引入不同的基团,最后在一定条件下可以得到特定构型的手性氨基酸。

本实验得到的产物具有高产率,高对映性等特点,为制备手性氨基酸提供了一条高效路线。

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