1. 研究目的与意义
氟代化合物在药物、农药、材料等众多领域有着重要作用,但是天然存在的含氟化合物及其稀少,大多数含氟化合物为人工合成。环戊烯酮广泛存在于具有生物活性的天然产物和医药分子,自从5-氟尿嘧啶被发现作为治疗癌症的有效药物以来,含氟化合物的合成引起了人们极大的兴趣。
本课题以醛和炔烃为原料,通过多步反应合成各类具有烯、炔、酮、酯、苯环、杂环等多种官能团的底物,并研究其在金催化剂与氟试剂共同作用下的连续异构化环化反应,高效区域选择性地构建具有潜在生物活性的5-氟代环戊烯酮化合物。
本课题将研究不同反应条件对5-氟代环戊烯酮化合物产率的影响,对反应条件进行优化,从而获得较高产率。同时对部分天然产物进行修饰,开发具有生物活性的氟代物。本课题的顺利实施,将丰富和拓展金催化化学和氟代化合物合成的研究,为以后类似天然产物的全合成提供新的理论依据和合成路径。2. 国内外研究现状分析
2006年罗新湘等合成了新型含氟杂环化合物和含氟中间体。2016年耿翠环等指出金络合物是较强的π酸催化剂,能够选择性活化烯、炔等不饱和键,使其易于亲核加成,从而促进许多化学反应在更加温和的条件下顺利进行。
2012年,美国路易斯维尔大学Jin, Z.等研究了金催化剂和Selectfluor作用下将连烯甲醇酯转化为单氟取代酮。2016年,瑞典斯德哥尔摩大学Yuan, W.M.等在Catalysis发表的一篇报道研究了铑催化下,用四氢呋喃(THF)和N-氟苯磺酰亚胺(NFSI)进行的重氮酮含氧基氨基氟化。3. 研究的基本内容与计划
研究内容:
1、合成各类具有烯、炔、酮、酯、苯环、杂环等多官能团的底物;
2、优化金催化剂、氟试剂、溶剂、反应时间、反应温度等条件;
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4. 研究创新点
1、研究不同反应条件对合成5-氟代环戊烯酮化合物影响,优化一锅法反应,提高产率。
2、为未来新反应的设计以及具有生物活性的天然产物的全合成提供新的方法学和理论依据
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