3,5-二取代苯酚类化合物的合成研究开题报告

 2021-08-08 14:04:58

1. 研究目的与意义

苯酚类化合物广泛存在于具有生物活性的天然产物、药物、农用化学品以及材料中,具有多种重要的生物活性。而3,5-二取代苯酚衍生物广泛存在于一些重要生物活性的分子中,例如黄体化激素受体抗结剂LUF5771,白三烯B4受体抗结剂RO5101576,γ-分泌酶抑制剂等。因此3,5-二取代苯酚衍生物的合成受到了有机化学家的广泛关注。

本项目主要是以醛为原料,通过与三甲基硅基乙炔反应,再脱掉TMS得到端炔醇,端炔再与3-溴-2甲基丙烯偶联,醇经过酰氯的保护制备1,4-烯炔酯。研究其在金催化剂和DDQ(2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌)或N-氟代双磺酰胺(NFSI)作用下的脱氢异构化环环反应,高效、原子经济性、区域选择性的构建具有潜在生物活性的3,5-二取代苯酚类化合物。该项目的顺利实施,将建立新的方法学,丰富和拓展金催化化学的研究,为未来新反应的设计及应用于含3,5-二取代苯酚类生物或医药活性的分子的的合成提供新的方法学和理论依据。

2. 国内外研究现状分析

由于3,5-二取代苯酚衍生物具有重要的生理活性,3,5-二取代苯酚类化合物的合成引起了全世界化学家的极大兴趣。2011年Stahl等人报道了一种把催化的环己酮或环己烯酮的脱氢反应,以氧气为氢受体,高效构建3,5-二取代苯酚类化合物;2014 Larrosa等人报道了一种钯催化3-取代苯酚的C-H活化的策略,构建3,5-二取代苯酚类化合物。2011年,唐子龙、颜林等采用一锅法合成芳氨基甲基苯酚,取得了重大成果。2014年,陈国军、杜建时等采用一锅法的同时用镍催化酚衍生物的Suzuki-Miyaura 偶联反应,获得了较好的效果。而A. Stephen K. Hashmi, Mohammad Ghanbari,Matthias Rudolph 和 Frank Rominger 等人则创新的将金和钯催化使用在一锅法中,进一步优化了反应的条件。

3. 研究的基本内容与计划

论文内容

①具有多个炔、烯及酯等多官能团的复杂底物分子合成。

②催化剂确定及用量、反应时间、反应温度等条件选择。

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4. 研究创新点

本课题利用苯甲醛为原料,合成新颖的烯炔及酯等多官能团的底物,研究不同催化剂条件下烯炔连续的环化反应合成不同的酚类衍生物,讨论不同因素对反应得率的影响,对反应条件进行优化,从而获得较高的产率。

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