钯催化一锅法合成吲哚啉-3-酮衍生物开题报告

1. 研究目的与意义

含氮杂环化合物作为许多具有生理活性的天然产物、医药化合物的基本骨架,是一类非常重要的有机合成中间体。

尤其是含有噻唑、吲哚酮等结构的化合物由于具有独特的生理活性和药理活性,因此具有很高的合成价值,合成应用非常广泛。

在医药方面，含氮杂环噻唑、吡啶、嘧啶以及吲哚等稠杂环类化合物都已广泛应用于医药合成中。

2. 国内外研究现状分析

2015年， ramana等人报道了一种钌催化的一锅法合成3-酮吲哚啉类化合物的方法。

该方法以环状硝酮类化合物为底物，先与烯烃发生3 2环加成反应得到三环恶唑烷，然后在催化剂的作用下发生n-o键的断裂继而得到氨基同类化合物（图式1）。

该反应底物新颖且适用性广，但是底物制备成本高；反应所需添加剂较多，反应条件苛刻，原子经济性不高。

3. 研究的基本内容与计划

研究内容以简单的卤代苯胺类化合物为原料，经过一系列反应合成反应所需的叠氮炔类化合物。

以叠氮炔为底物，在钯的催化下首先得到吲哚磺酸酯，再在碱性条件下与酮类化合物反应，一锅两步法得到吲哚啉-3-酮衍生物，并对其结构和性能做一系列表征。

要求：①大量阅读文献，掌握反应的原理，在遇到问题时可以独立解决。

4. 研究创新点

本实验用钯催化叠氮炔与磺酸类化合物进行反应生成吲哚磺酸酯，然后在碱的作用下形成亚胺中间体，同时酮类化合物进攻亚胺中间体发生曼尼希反应生成吲哚啉-3-酮衍生物。

此反应经历磺酰基的1,3迁移和脱磺酰基以及曼尼希反应，实现了三个反应的串联，是一个新颖的有机合成方法。

经过大量普适性测试，尝试了不同种类的叠氮炔与不同种类的酮类化合物，反应稳定。