1. 研究目的与意义
熊果酸衍生物具有多种生物活性，已有的研究证明，熊果酸具有保肝、抗始发突发、抗促癌、抗氧化、抗炎抑菌、抗病毒、降血糖及抗动脉粥样硬化等多种生物学效应，特别是在抗肿瘤活性试验中，一些天然或半合成的熊果酸衍生物表现出了优良的活性，说明熊果酸作为一个前体化合物，在寻找新型抗肿瘤药物的研究中具有较大的开发潜力；另外，熊果酸作为一种易得、无毒、资源丰富的天然产物，可进行多种衍生化反应。以之作为起始原料，综合运用化学和生物学的技术手段，对其分子进行结构修饰，结合深入的构效关系研究，有望合成活性更强、效果更好、副作用更低的衍生物，并从中筛选出具有开发潜力的药物先导物。
近年来发现，熊果酸不仅对多种致肿瘤、促肿瘤物有抵抗作用。而且能抑制多种恶性肿瘤细胞的生长。同时，熊果酸及其衍生物还对病毒具有抑制活性。因此，熊果酸的药理学活性越来越引起药物专家们的关注，随着研究的不断深入，其在临床中的应用越来越广泛。可以预见，熊果酸很有希望成为有前途的抗肿瘤、抗病毒型肝炎药物，亦将广泛应用于保健和美容护肤产品，熊果酸开发、利用的前景十分广阔。
2. 国内外研究现状分析
ohigashi小组在1986年研究了熊果酸及其衍生物对人淋巴瘤细胞株raji的细胞的抑制作用。熊果酸显示出与已知的肿瘤生长抑制剂-维甲酸（retinoicacid）相当的抑制活性，同时研究表明，3-羰基熊果酸的抑制活性要明显高于熊果酸母体。
honda等合成了一系列熊果酸的烯酮衍生物。考察了熊果酸及其衍生物抑制c-干扰素诱导no生成的能力。
白育军等通过对熊果酸c-3位氧化，c-28位酯化获得了一系列化合物。通过对人子宫颈癌细胞株hela或急性早幼粒细胞白血病细胞株hl-60抗肿瘤活性测试为将来在结构优化熊果酸，寻找更高活性的目标分子和探讨其构效关系提供了一定的科学依据。
3. 研究的基本内容与计划
1）新型熊果酸吲哚类衍生物合成条件的研究；通过氧化反应先将熊果酸c-3号位置的羟基氧化为羰基，将此中间体与多种取代基苯胺通过fisher吲哚合成反应，在a环骈合一个取代吲哚基。再在此基础上将c-28位置上的羧基进行酯化反应和酰胺反应，最后的得到一系列的熊果酸吲哚类衍生物。探索适宜的合成条件。
2）研究适合的产物分离、提纯的方法：通过ms、ir、nmr等现代谱学手段测定产物的结构，必要时还要利用x-ray衍射及cd光谱等方法确定化合物的立体构型。
3）衍生物生物活性及构效关系的研究：通过抑菌、抗肿瘤活性测试平台对衍生物进行活性筛选，寻找具有较强活性和靶向性的衍生物，可以在吲哚n原子上进一步引入几种脂肪族叔胺及叔胺氮氧化物测链，或将吲哚苯环氧化成醌。研究不同结构和不同取代基团对活性的影响，探索结构-活性间的关系。
4. 研究创新点
1）本课题中所设计的系列衍生物为新化合物。目前国内外对熊果酸衍生物的合成主要集中在熊果酸羧基和羟基的衍生化，其中只有少数几篇文献研究了在熊果酸分子中引入含氮杂环。本课题对a环进行，通过骈合的方式引入吲哚杂环。并在此基础上将羧基酯化和酰胺化，衍生物的结构较为新颖，国内外未见报道。
2）在抗肿瘤活性研究方面，本课题运用了体外、体内抗肿瘤筛选方法进一步探讨吲哚苯环上的取代基基团与生物活性的构效关系，有较大的几率发现活性高、副作用小的先导化合物。
3）本课题发挥我国熊果酸资源优势，以丰富的天然资源为研究对象，合成新型杂环衍生物，并探讨其在药物研发领域可能的应用价值，如有进展，将对人们的开发治疗疑难病症的新药有所帮助
