查尔酮二氢吡唑衍生物的设计、合成及生物活性的评价开题报告

1. 研究目的与意义

吗啡啉类化合物是一种杂环化合物，具有着良好的溶解性，并具有广泛的生物活性，被普遍的用于抗菌、农药等合成。

查尔酮是植物体内合成黄酮的前体，其本身有重要的药理作用，具有抗菌、消炎、抗疟、镇定、抗过敏、化学预防和抗肿瘤活性。

羟肟类衍生物也是常见的一类医药前体，同样具有杀虫、抗菌、除草等活性。

2. 国内外研究现状分析

查尔酮类化合物基本骨架结构为1，3一二苯基丙烯酮 。

由于查尔酮类化合物分子具有较大的柔性，能与不同的受体结合，表现出多方面的生物学活性。

近年来科学工作者对其进行了广泛而深入的研究，特别是在抗肿瘤、抗寄生虫、抗hiv、抗炎等多种生物学活性研究与开发上，取得了较快的研究进展。

3. 研究的基本内容与计划

1、 研究内容：

j 查阅国内外相关资料；

k 探索对已证明拥有良好活性的查尔酮进行改造；

4. 研究创新点

所有化合物的3D结构使用Chemdraw 3D (ChemBioOffice 12.0, 2010)进行优化，使用MMFF94进行能量最小化，迭代次数为5000次，最小均方根梯度为0.10，运用 Discovery Studio 分子模拟对接软件对设计的化合物进行筛选，通过模拟运算所得化合物与靶点蛋白对接的结合能以及抑制常数的值来选择其中活性较高的化合物，进行 50 次的重复运算，得到最佳结合构象。然后通过对接的化学构象以及相互作用力的分析，找到结果最好的目标衍生物并进行后期的化学合成与生物活性测定。