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1. 研究目的与意义(文献综述)
阿奇霉素(Azithromycin)是15元环大环内酯衍生物,它是由克罗地亚的普利瓦(Pliva)制药公司在70年代末开发,在1981年美国辉瑞(Pfizer)公司获得其专利使用权,并开始在全世界销售,商品名为Zithromax。相比于它红霉素衍生物,阿奇霉素对某些红霉素难对付的细菌具有杀菌作用,对肺炎支原体、砂眼衣原体及梅毒螺旋体具有很好的活性,特别是对非复杂性淋病和衣原体尿道炎、子宫颈炎治愈率可达99%以上,还可以治疗艾滋病患者分支杆菌感染。阿奇霉素的开发解决了红霉素因酸缩酮化形成8,9-脱水红霉素-6,9-半缩酮而失效的问题,提高了血药浓度,增强了疗效,延长了半衰期,减少了用药量和副作用,已被列入未来十年的畅销药物之一。
阿奇霉素在国外上市时间不长,但已是国际药物市场上炙手可热的产品,到2019年其系列产品的全球市场总规模已达40亿美元以上,市场前景令人乐观。我国阿奇霉素的市场需求正在逐年增加,2019年国内的终端市场规模在15亿元左右。据SFDA南方医药经济研究所数据库显示,阿奇霉素占据大环内酯类药物的市场份额已由5年前的38%上升到现在的63%以上,国内市场前景非常广阔。目前我国生产阿奇霉素的企业虽然总数已超过110家,但由于氢化反应关键技术不成熟、制剂档次低、生产成本偏高和产量低等问题,普遍缺乏国际竞争力。因此,开展阿奇霉素合成工艺改进研究是我国阿奇霉素生产企业的当务之急。
本次设计旨在参考国内外阿奇霉素合成工艺,比较各个工艺的优缺点,总结并整理一个年产500吨阿奇霉素的合成方案,并计算和选取相关设备。2. 研究的基本内容与方案
基本内容:
选择恰当的阿奇霉素的合成工艺设计,以红霉素a6,9亚胺醚为原料制备阿奇霉素设计,各反应釜的设计和计算,编写设计说明书,绘制相关工艺图纸。
目标:
3. 研究计划与安排
第1周:根据要求,查阅文献;
第2-3周:根据文献和原料,确定工艺;
第4周:物料衡算,能量衡算;
4. 参考文献(12篇以上)
【1】李海涛. 试论阿奇霉素合成工艺的改进[j]. 临床研究, 2016, 10(2):488-491.
【2】李亚林,苏永青,张志霞.去克拉定糖阿奇霉素的合成研究[j]. 石家庄职业技术学院学报, 2015, 27(4): 495-497.
【3】李亚林,苏永青,张志霞. 3′-n-去甲基阿奇霉素的合成研究 [j]. 石家庄学院学报, 2015, 6(1): 281-284.
