黄葵四物方调控尿毒素分子PCS肠道内合成的作用研究开题报告

1. 研究目的与意义

内容：慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，ckd）是由各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍，包括肾小球滤过率（glomerular filtration rate，gfr）正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因gfr下降超过3个月。

尿毒素可归为三类：小分子水溶性物质，中分子物质和蛋白结合类物质。

目前临床透析可有效的清除小分子水溶性物质和中分子物质，而对于清除蛋白结合类物质的疗效欠佳。

2. 文献综述

黄葵四物方调控尿毒素分子pcs肠道内合成的作用研究摘要：肠源型尿毒素是由蛋白结合尿毒素的前体在肠道内由肠道微生物代谢生成，在体内大量堆积会加速慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，ckd）的进程。

硫酸对甲酚（p-cresol sulphate，pcs）是蛋白结合型肠源尿毒素。

减少pcs肠道内合成、阻断其作用通路，以延缓ckd进展成为了国内外研究的热点，但目前仍缺乏安全有效的干预方式。

3. 设计方案和技术路线

本课题实验以体外实验方式进行：为确认黄葵四物方调控尿毒素分子PCS前体成分PC在肠道内合成的作用，在粪便混合菌中加各步骤中PC的前体，即以PC合成过程中酪氨酸、羟苯丙酮酸和羟基苯乙酸三个前体分子为底物，观察粪便混合菌中PC含量的变化，进一步观察黄葵四物方药液对细菌合成PC的影响。

粪便混合菌来源：统一来源的正常SD大鼠的新鲜粪便。

4. 工作计划

2.21-2.27 查阅并整理文献资料2.27-3.11 完成开题报告3.11-5.31 进行课题实验5.1-5.30完成毕业论文设计

5. 难点与创新点

黄葵四物方依据古今文献挖掘基础及慢性肾病治疗组方配伍原则，由黄葵、黄芪、虎杖、姜黄这四味中药组成，方中黄芪甘温，补中益气，利水退肿；配以黄葵等药，清利活血，通淋消肿，补泻同施，标本兼顾。

其组方药物在治疗慢性肾病中各有侧重，以实现慢性肾病的最优治疗。

此外，首次建立调控肠源尿毒素体内过程延缓ckd进展的药物发现新模式。