坎地沙坦酯胶囊工艺优化的研究开题报告

1. 研究目的与意义

坎地沙坦酯（candesartan cilexetil）是一种新型抗高血压药，是为前药，在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦。

坎地沙坦通过拮抗血管紧张素Ⅱ受体（at1）阻断了循环与局部组织中at1所致血管收缩、交感神经兴奋和压力感受器敏感性，并增加等效应而降压的作用。

以坎地沙坦酯为原料与乳糖、淀粉等湿法制粒、整粒、干燥再灌装胶囊制成坎地沙坦酯胶囊有别于坎地沙坦酯片剂的制备工艺。

2. 文献综述

坎地沙坦酯胶囊工艺优化的研究姓名：周晓燕学号：130201131班级：药学1301摘 要：坎地沙坦酯 （candesartan cilexetil）是一种新型抗高血压药，其在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦，坎地沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ受体（at1）拮抗剂，通过与血管平滑肌at1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。

溶出度是指在规定溶出介质中，药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中溶出的速度和程度，是反映药品质量的一个重要指标。

溶出度在一定程度上反映药物在体内的生物利用度，在药品控制和评价中发挥重要作用。

3. 设计方案和技术路线

研究选择流化床造粒设备，采用正交试验的研究方法，筛选确定辅料成分，优化坎地沙坦酯胶囊的处方和生产工艺。

分别制备6批样品有粉末直接充填产品、过筛100目混合粉末直冲产品、过筛80目混合粉末直冲产品和过筛65目混合粉末直冲产品，进行质量对比，探讨固体分散工艺对产品质量稳定性的影响：进行溶出度方法研究,在原坎地沙坦酯胶囊质量标准的基础上提高了溶出度标准。

由于坎地沙坦酯的难溶性，尝试用无水乙醇进行溶解，但经无水乙醇溶解之后的坎地沙坦酯胶囊的有关物质含量不合格，尝试探索其它方法。

4. 工作计划

2022年2月根据导师所做项目确立课题；2022年2～3月 围绕课题进行文献查阅并在导师指导下完成实验设计路线及课题论文的思路；2022年3～5月根据设计实验路线开展实验，得到实验结果；2022年5～6月进行最后的归纳总结完成论文书写及修改。

5. 难点与创新点

特色与创新 1、利用固体分散体学中原辅料均质化使难溶物坎地沙坦酯能很好地与辅料混合均匀，并使物料有效的粉碎，使其粉碎性和稳定性得到明显提高；2、用混悬液直接制粒，可使药物分散更加均匀，有效提高药物溶出度。