提高银杏总内酯鼻腔给药脑靶向的吸收方法研究开题报告

1. 研究目的与意义

银杏总内酯是银杏叶提取物与其制剂的主要药效成分，具有抗血小板活化因子、抗血小板聚集、杭血栓、防治动脉粥样硬化、抗炎症和抗过敏等药理作用，银杏内酯的药学特征主要受物质本身理化性质以及机体胃肠道环境（溶解度差、膜透过性低等）的限制，故其口服生物利用度低。

现今给药途径繁多，其中鼻腔给药有较多优势，由于鼻腔的独特生理结构可以避免口服给药的首过效应而发挥局部或全身的治疗作用。

本课题从药物制剂技术及吸收促进剂两个方面开展实验研究，主要研究银杏总内酯鼻腔给药的吸收性相对于口服吸收有无明显提升，以证明鼻腔给药有良好吸收，可以达到更好的治疗效果。

2. 文献综述

银杏总内酯鼻腔给药脑靶向吸收机理【摘要】鼻腔给药不仅可以避免口服给药的首过效应，而且有一定的脑靶向作用，因而被越来越多的使用，许多药物都制成可以鼻腔给药的剂型以增强吸收和脑靶向作用。

银杏总内酯为银杏叶提取物和制剂中主要的有效成分之一,具有抗血小板活化因子（paf）活性的作用,这一作用在临床的药理学中被广泛应用。

本文主要研究银杏总内酯鼻腔给药的可行性和是否具有一定的脑靶向性。

3. 设计方案和技术路线

1.银杏内酯固体分散体的制备及评价1.1固体分散体的制备银杏总内酯为低溶解度、高通透性，故水溶性载体制备的固体分散物，分别选择 peg6000、f68、pvpk30为载体材料，采用熔融-溶剂法，通过实验选取适合的溶剂、载体、温度和比例制备固体分散体。

1.2固体分散体的质量评价1.2.1x-射线衍射 取银杏内酯原料药、载体材料、物理混合物、固体分散体，进行 x-射线衍射分析。

1.2.2溶出度的测定 精密称取适量固体分散体均匀撒布在溶出杯内，介质为蒸馏水900ml，转速100r/min，温度 370.5℃。

4. 工作计划

第一阶段：2022.1~2查阅相关文献，设计实验路线，确定实验具体方案，明确实验相关耗材并进行购买；第二阶段：2022.3~4进行预实验、确定实验条件和路线；第三阶段：2022.4~5进行正式的实验；第四阶段：2022.6整理实验数据，撰写论文。

5. 难点与创新点

通过对银杏内酯鼻腔脑靶向的吸收方法的研究，探索银杏内酯固体分散体鼻腔给药剂型的可行性，为非注射给药途径防治脑部疾病的研究提供参考，对银杏内酯经鼻吸收机理进行研究，为中药制剂的研究提供参考。

此外，本课题中在体模型的鼻腔灌流实验采用气管插管，气管相对于食管较粗，并且气管上有软骨较为坚硬，便于插管，故该法相对于食管插管法操作更简单，更易操作。