1. 研究目的与意义
内容:在研究、总结肾茶酚酸类化学成分串联质谱裂解规律基础上,通过灌胃给药后大鼠血液、肾脏、尿液样本的uplc-qtof-ms-ms,明确能够进入这些样本中原药成分及其可能的代谢产物,探讨肾茶经口给药后可能的药效物质。
意义:尽管傣族药等传统医药治疗慢性肾炎具有较好的临床基础和良好的前景,但活性物质基础等现代研究还十分缺乏,制约了创新药物的研制,阻碍了这些宝贵资源的深度利用,主要问题在于传统药物成分十分复杂,慢性肾炎动物模型评价药效的周期长,操作发杂,不适于导向分离化学成分。
虽然细胞、受体等模型常常用于抗炎活性物质的导向分离,但由于慢性肾炎发病机制还未完全研究清楚,单靠体外细胞、受体模型筛选活性成分难以全面揭示真正的物质基础。
2. 文献综述
见附件
3. 设计方案和技术路线
1. 研究方案1.1 肾茶酚酸电喷雾质谱裂解规律研究 取肾茶酚酸类成分,配成适当浓度的甲醇溶液,调节质谱参数,直接进样,获得准分子离子峰,选定该离子,测定其二级质谱,结合化合物结构,分析其碎片离子,总结裂解规律。
1.2 肾茶酚酸单体成分经口给药后生物样本(血、肾脏、尿)分析(1)大鼠生物样本处理方法优化 取咖啡酸配成不同浓度后,与生物样本涡漩混匀,参照文献生物样本处理方法,调整参数,摸索样品中咖啡酸检测限度,计算样品回收率,优化处理方法。
(2)经口给药后生物样本分析取1-2个肾茶酚酸灌胃给药后,分别于0,30,60,120,240,480,720,960分钟取大鼠血液、肾脏、尿液,经(1)建立的方法处理后,进行lc-ms-ms分析。
4. 工作计划
2022年3月1日-2022年3月15日肾茶酚酸电喷雾质谱测定、分析2022年3月15日-2022年4月1日肾茶酚酸生物样本处理方法2022年4月1日-2022年4月25日肾茶酚酸单体经口给药后大鼠生物样本分析2022年4月26日-2022年5月15日 肾茶正丁醇部位经口给药后大鼠生物样本分析2022年5月15日-2022年5月30日 论文撰写
5. 难点与创新点
(1)肾茶酚酸的裂解规律研究。
(2)肾茶酚酸经口给药后入血、入肾成分分析。
