1. 研究目的与意义
多官能团化合物(如氨基酸)合成反应中要注意解决两个问题。一是将同一分子的两个官能团中的一个“保护”起来不反应选择性留下一个,反应完后再定量地去掉保护基,同时还不能影响分子中的其它部分,特别是已经接好的酰胺键。二是设法“活化”参与反应的氨基或羧基,使之在温和的条件下能够顺利反应。
氨基原则上可采用酰化、烷基化、烷基酰化等反应进行可逆屏蔽。基于硫和磷衍生物的保护基团也有报道。过去10年,发展了上百种不同的氨基保护基团,主要包括烷氧羰基型保护基团、酰基型保护基团和烷基型保护基团。苄氧羰基(Z)、叔丁氧羰基(Boc)、9-芴氧羰基(Fmoc)是最常见的3种氨基保护基团。Z基是一种使用时间很长的氨基保护基,至今仍有广泛应用。其优点是制备容易:得到的Z-氨基酸易结晶并且稳定,活化时不易消旋,可以在HBr/AcOH、Na/液氨等条件下脱去该保护基团。Fmoc基是氨基甲酸酯型氨基酸保护基团中,唯一广泛应用的可以在弱碱条件下解离的基团。Fmoc脱保护可使用稀哌啶溶液或二乙胺/DMF溶液,在室温下完成。起初,Boc保护基团主要用于液相肽合成化学中的氨基的保护。随后Boc的发展是为了增加在温和条件下脱保护的产率,并形成气体的或低沸点的产物。其发展结果是Boc脱保护几乎可以定量,Boc基团很快就被用到固相合成方法中。目前在有机合成尤其是多肽合成中,Boc作为氨基的保护基团通过不同的稳定策略(如Boc/Z)以及正交策略(如Boc/Fmoc)的组合仍然广泛地被使用。
2. 研究内容和预期目标
叔丁氧羰基(boc)是目前多肽合成中广为采用的氨基保护基,特别是在固相合成中,氨基的保护多用boc而不用cbz。
boc保护基有着以下优点
1.boc-氨基酸除个别外都能得到结晶
3. 研究的方法与步骤
拟采取的合成路线:
工艺1:分别以l-苯丙氨酸和d-苯丙氨酸为原料,筛选不同条件制备得boc-l-苯丙氨酸(boc-d-苯丙氨酸)粗品,纯化后比较各条件的收率,纯度,以及ee值。
4. 参考文献
[1] m. bodansky, principles of peptide chemistry, springer-verlag; new york, 1984, p. 99.
[2]d. s. tarbell, y. yamamoto, and b. m. pope, proc. natl. acad. sci., usa, 69, 730(1972).
[3]e. ponnusamy, u. fotadar, a. spisni, and d.fiat, synthesisi, 48(1968).
5. 计划与进度安排
(1)2022-3-4~2022-3-10(第2周)在查阅文献资料的基础上,写出开题报告。
(2)2022-3-11~2022-6-2(第3-14周)完成n-乙酰基-d-色氨酸合成工艺探索研究、对样品的分子量及纯度进行分析。
(3)2022-6-3~2022-6-16(第15-16周)撰写毕业论文并答辩。
