1. 研究目的与意义
洛索洛芬（loxoprofen）是苯丙酸类非甾体抗炎药，临床上用于慢性风湿性关节炎、变形性关节病、腰痛、肩关节周围炎、颈肩腕综合征以及手术后、外伤后、拔牙后的镇痛和消炎。非甾体抗炎药( nsaids)作为cox抑制剂主要用于解热、镇痛和抗炎，后又发现nsaids对其他肿瘤如乳腺癌、肺癌、胃癌、膀胱癌等的细胞生长均有抑制作用。此外，研究发现非甾体抗炎药还具有抑制肿瘤细胞增殖的作用，其主要作用机制是通过抑制环氧化酶（cox）而抑制肿瘤的生长和转移。环氧化酶( cyclooxygenase，cox) 是催化花生四烯酸产生前列腺素族( pgs) 的关键限速酶，以cox－1和cox－2两种同工酶的形式存在。cox－1为结构型基因，在正常组织和细胞内表达，参与维持其正常的生理功能。cox－2 为诱导型基因，静息时不表达，当细胞受到各种诱导因子刺激时表达上调、迅速合成，是炎症过程中一个重要的诱导酶。目前相关的动物实验已证明，cox－2抑制剂对多种恶性肿瘤具有抑制作用，但有关临床试验仍在进一步开展中。近年来发展起来的cox－2 抑制剂，如ns－398、sc－971、塞来昔布等，与传统的nsaids相比，胃肠毒性大为降低，具有更广泛的应用前景。流行病学及大量细胞与动物实验研究表明，cox－2抑制剂可降低肿瘤的发生率并预防肿瘤的形成。
当前治疗癌症的主要方法有手术、放疗和化疗,还包括尚未成熟的基因疗法和免疫疗法等。化疗是目前临床治疗癌症的3大手段之一,但是长期以来,用于肿瘤治疗的药物主要是有机化合物;直到1969年美国密歇根州立大学的生物物理学家barnett rosenberg 偶然发现铂具有抗肿瘤活性,才激发了人们对金属药物的关注。科学工作者在铂类抗肿瘤药物领域进行了大量研究工作, 经历了近30 年的研究发展, 已相继成功开发了顺铂(cisplatin)、卡铂(carboplatin)等,用于临床治疗癌症。特别是顺铂和卡铂是目前临床上使用最广的抗癌药物之一,是治疗许多肿瘤的首选药物。但目前,临床应用铂类抗癌药最大的问题是耐药性,许多患者先天或后天对铂类抗癌药物产生耐药性,严重降低了药物的疗效及其抗癌谱。近年来钌配合物作为新的抗癌药物引起了人们的注意。在非铂系药物中,金属钌配合物是最有前途的抗癌药物之一。国际上也普遍认为, 钌配合物将成为最有前途的抗癌药物之一。钌配合物可以大致分为4 类,氨和亚胺类、多吡啶类、乙二胺四乙酸类、二甲亚砜(dmso)类。由于钌配合物的低毒性,开发新的钌抗肿瘤药物具有十分重要的意义和广阔的应用前景。nami-a 和kp1019 作为已进入临床的钌配合物,已成为非铂类药物发展的突出典型。值得注意的是, 在钌配合物的抗肿瘤活性筛选中,不能简单照搬铂类药物的模式。虽然已有很多钌配合物被发现具有抗肿瘤活性,但是它们的抗肿瘤机制还不是很清楚, 即使是已经进入临床的钌配合物也不例外,仍有待深入研究。此外, 随着肿瘤生物学及相关学科的发展, 人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路失调导致的细胞无限增殖。研发的焦点正在从传统的细胞毒药物转移到针对肿瘤细胞内异常信号系统靶点的特异性新一代抗肿瘤药物。端粒酶、dna 拓扑异构酶及蛋白激酶等药物作用靶点的引入为钌配合物的抗肿瘤研究提供了新途径。这方面研究工作的开展对建立新的无机金属药物设计思想和筛选、合成高效、广谱、低毒、持续时间长的新一代金属化合物抗癌药物有着非常重要的意义。
2. 研究内容和预期目标
(1)查阅相关文献，设计新型洛索洛芬衍生物的结构并确定合成路线；
3. 研究的方法与步骤
1、合成路线
4. 参考文献
[1] 叶文峰,何从发,李家明,许勤龙.非甾体抗炎药抗肿瘤活性的研究进展[j].中国新药杂志,2013,22(23):2765-2770.
[2] 任海霞.非甾体抗炎药抗肿瘤作用研究进展[j].中国药业,2012,21(06):86-88.
[3] 范丽梅,柳昀熠,潘钰,邓颖,徐金华.炎症与肿瘤的关系研究进展[j].江汉大学学报(自然科学版),2016,44(05):432-437.
5. 计划与进度安排
（1）2022-12-25~2022-3-18（第1-2周）在查阅文献资料的基础上，确定实验方案及路线，写出开题报告。
（2）2022-3-19~2022-6-10（第3-14周）合成洛索洛芬的酯类衍生物及其钌配合物，进行化合物的结构表征，并对其进行肿瘤细胞的体外抑制活性测试。
（3）2022-6-11~2022-6-22（第15-16周）撰写毕业论文并答辩。
