1. 研究目的与意义
1.1引言
多肽是氨基酸按照一定排列顺序脱水缩合后以肽键的形式连接在一起而形成的化合物,它也是蛋白质水解的中间产物,是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质[1]。肽是一种存在于人体内的活性物质的总称,它涉及到了人体的各个方面,对人体的激素、神经及生殖各个领域有着重要的影响及发挥着不同的作用,比如在调节人体细胞和系统的生理功能方面发挥的作用是可观的,能够激活人体内的有关酶系,胎的另一个用途则是它能够促进中间代谢膜的通透性活着能够通过控制dna转录或影响特异的蛋白合成,达到产生一些特定生理效应的目的[2]。
根据相关书籍记载,目前多肽化学合成的方法仅有两种,即液相合成方法及固相合成方法。液相合成方法目前主要采用的是boc和z两种保护方法,其主要的适用范围为短肽合成,如阿斯巴甜、力肽及催产素等。液相合成方法与固相合成方法相比,它的优点为拥有的保护基选择多,所要付出的成本代价相对较少,合成弹性大,可以更简单的做到将其规模放大。当然,液相合成方法也有一些缺点,比如其合成范围较小,一般只能在10个氨基酸以内的多肽合成,同时在合成的过程中需要对中间体进行提纯,时间长,工作量大。固相合成方法目前主要采用fmoc和boc两种保护方法,它的优点为合成简单、快捷、容易实现自动化,并且能够更容易的合成到30个氨基酸左右多肽[3]。
2. 研究内容和预期目标
本论文要求学生在查阅利拉鲁肽合成文献的基础上,参考公司现有合成工艺设计利拉鲁肽合成工艺路线,对比不同工艺得到的利拉鲁肽粗品纯度和杂质情况,为利拉鲁肽合成工艺优化提供改进建议。
具体研究内容如下:(1)学习多肽合成基础知识,掌握多肽合成实验技术。
3. 研究的方法与步骤
一.研究方法
根据相关书籍记载,目前多肽化学合成的方法仅有两种,即液相合成方法及固相合成方法。液相合成方法目前主要采用的是boc和z两种保护方法,其主要的适用范围为短肽合成,如阿斯巴甜、力肽及催产素等。液相合成方法与固相合成方法相比,它的优点为拥有的保护基选择多,所要付出的成本代价相对较少,合成弹性大,可以更简单的做到将其规模放大。当然,液相合成方法也有一些缺点,比如其合成范围较小,一般只能在10个氨基酸以内的多肽合成,同时在合成的过程中需要对中间体进行提纯,时间长,工作量大。固相合成方法目前主要采用fmoc和boc两种保护方法,它的优点为合成简单、快捷、容易实现自动化,并且能够更容易的合成到30个氨基酸左右多肽[3]。
二.步骤
4. 参考文献
参考文献 :
[1] merani s, truong w, emamaullee ja, et al. liraglutide, a long-acting human glucagon-like peptide 1 analog, improves glucose homeostasis in marginal mass islet transplantation in mice [j]. endocrinology, 2008, 149(9): 4322-4328.
[2] 张 敏 , 叶 茂 , 于 静 . 利拉鲁肽的分子结构及其药理作用[j]. 湖北民族学院学报 , 2011, 28(1): 67-70.
5. 计划与进度安排
(1)2022-12-25~2022-3-18(第1-2周)在查阅文献资料的基础上,写出开题报告。
(2)2022-3-19~2022-6-10(第3-14周)完成利拉鲁肽合成工艺探索研究、对样品的分子量及纯度进行分析。
(3)2022-6-11~2022-6-22(第15-16周)撰写毕业论文并答辩。
